研究者開發(fā)肝細胞癌血液檢測新方法
美國國家癌癥研究所(NCI)研究者Liu等開發(fā)出一種簡單便捷的血液測試方法,只需較少的血液樣本,即可預測哪些人有罹患肝癌的高風險,用于篩查有肝癌風險人群,幫助及早發(fā)現和治療肝癌。[Cell. 2020; S0092-8674(20)30671-1.doi: 10.1016/j.cell.2020.05.038.]
目前已知有些因素導致人易罹患肝癌,如感染乙肝或丙肝病毒或飲酒導致肝硬化等,相關指南建議,高危人群可每6個月接受B超進行肝癌篩查,或同時檢測甲胎蛋白(AFP)水平,但并非所有有危險因素的人都會發(fā)展為肝癌,甲胎蛋白升高也未必就是肝癌所致。需要更靠譜的方法來確定那些人有最高的肝癌風險,那些人應該更頻繁地接受篩查。
研究者并不著眼于檢測癌細胞特征,因為癌細胞特征會隨時間而改變,也并非所有肝癌細胞都有相同特征,研究者轉而檢測機體內環(huán)境的特征。越來越多研究表明,腫瘤進展受病毒和機體免疫系統(tǒng)相互作用影響,研究者推測,病毒與免疫系統(tǒng)間的某些相互作用可能增加肝細胞癌發(fā)生風險。
研究者檢測了受試者的血液樣本,探索病毒感染留下的足跡,分析免疫系統(tǒng)產生的抗體和免疫系統(tǒng)對感染的應答,發(fā)現每個人的病毒足跡混合物都有獨特的模式,研究者將其稱為病毒暴露特征。
研究者檢測了約900名受試者的血液樣本,其中包括150例肝癌患者,分析其病毒感染史,通過噬菌體免疫沉淀和高通量測序技術,找到了超過1000種不同的病毒足跡。研究者通過分析發(fā)現了一組特殊的病毒暴露特征,可準確地區(qū)分肝細胞癌患者、慢性肝病患者以及健康受試者。這種特征包含了來自61種不同病毒株的足跡。
為了進一步驗證這種檢測方法的可靠性,研究者在173名長期隨訪的慢性肝病患者中進行了驗證。這些患者參與了一項為期20年的研究,期間,有44名受試者確診肝細胞癌。
研究者發(fā)現,使用確診癌癥時采集的血液樣本,新的檢測方法能正確地識別出那些發(fā)展為肝細胞癌的患者,曲線下面積AUC達0.98。當研究者使用研究開始時采集的血液樣本,最早的距離確診達10年,靠病毒足跡特征同樣可做出準確判斷,AUC達0.91。相比之下,同樣的樣本以傳統(tǒng)的甲胎蛋白為標志物進行診斷,AUC為0.62。當AUC為0.5表明識別準確率并不比隨機概率強;AUC越接近1.0,意味著準確性越完美。
研究者正對這種方法進行深入研究,將在一項針對肝癌風險人群的前瞻性研究中對這種方法進行驗證。期待這種新的早期診斷工具可在臨床試驗中得到驗證,早日用于造福更多的患者。
(編譯 胡靜)
