美國(guó)FDA于近日批準(zhǔn)了nivolumab(納武利尤單抗)新的適應(yīng)證，用于先前接受氟尿嘧啶和鉑類化療后病情進(jìn)展的不可切除、晚期、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性食管鱗狀細(xì)胞癌(ESCC)患者的治療。

相比于歐美國(guó)家，我國(guó)食管癌發(fā)病率更高，且歐美國(guó)家主要為食管腺癌(占所有食管癌的70%~80%)，而我國(guó)主要為食管鱗癌(90%以上)。既往食管鱗癌的治療以化療為主，并無(wú)非常標(biāo)準(zhǔn)的治療方案，患者的治療選擇十分有限，轉(zhuǎn)移性食管癌預(yù)后較差。5年相對(duì)生存率不到8%。近年來(lái)，免疫治療的出現(xiàn)打破了現(xiàn)有的治療瓶頸，使患者有了更多更好的選擇，治療有效率得以明顯提高。

納武利尤單抗這一適應(yīng)證獲批是基于ATTRACTION-3研究，該研究是一項(xiàng)全球多中心、隨機(jī)、開放標(biāo)簽Ⅲ期臨床研究，入組419例既往接受過氟尿嘧啶和含鉑藥物聯(lián)合療法難治或不可耐受的不可切除性晚期或復(fù)發(fā)性ESCC患者，探討納武利尤單抗對(duì)比化療(多西他賽或紫杉醇)的療效和安全性。主要研究終點(diǎn)為OS。

研究結(jié)果顯示，相比化療組，納武利尤單抗組的OS延長(zhǎng)更有優(yōu)勢(shì)，包括不同的PD-L1表達(dá)亞組。研究中PD-L1陽(yáng)性和陰性的患者約各占一半：PD-L1陽(yáng)性(≥1%)患者：納武利尤單抗降低了31%的死亡風(fēng)險(xiǎn)(HR=0.69，95%CI 0.51~0.94)，在PD-L1陰性(<1%)患者：該優(yōu)勢(shì)仍然存在(HR=0.84，95%CI 0.62~1.14)。

在不可切除性晚期或復(fù)發(fā)性食管鱗狀細(xì)胞癌二線治療方面，納武利尤單抗成為全球首個(gè)被證實(shí)可改善PD-L1非選擇人群OS的免疫檢查點(diǎn)抑制劑。

納武利尤單抗組的中位生存期(mOS)為10.9個(gè)月，化療組為8.4個(gè)月。在整個(gè)研究人群中，納武利尤單抗組mOS延長(zhǎng)2.5個(gè)月，死亡風(fēng)險(xiǎn)降低23%。

納武利尤單抗組和化療組的1年OS率分別為47%和34%，18個(gè)月OS率分別為31%和21%。意味著12個(gè)月和18個(gè)月時(shí)納武利尤單抗組有更多的幸存者，治療1年后，每?jī)衫颊咧杏幸焕陨妗?/p>

兩組的客觀緩解率(ORR)分別為19%和22%，盡管兩組ORR接近，但是納武利尤單抗帶來(lái)了更持久的緩解。納武利尤單抗的中位緩解持續(xù)時(shí)間(mDoR)達(dá)到6.9個(gè)月，對(duì)比化療組的3.9個(gè)月。數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)截止時(shí)，納武利尤單抗組有7例患者仍有持續(xù)緩解，而化療組僅有2例，顯現(xiàn)免疫治療生存獲益顯著的“拖尾效應(yīng)”。

該試驗(yàn)中納武利尤單抗的安全性與既往食管癌及其他實(shí)體瘤臨床試驗(yàn)報(bào)道一致。與化療相比，納武利尤單抗治療相關(guān)不良事件(TRAE)較少，總發(fā)生率為66%，而化療組達(dá)95%;納武利尤單抗的大部分TRAE為1~2級(jí)，3~4級(jí)TRAE發(fā)生率較低(18% vs. 63%)，且總體可控可逆。與化療相比，納武利尤單抗組的健康相關(guān)生活質(zhì)量(HRQoL)總體顯著改善。

ATTRACTION-3研究是全球首個(gè)針對(duì)食管鱗癌的Ⅲ期臨床研究，不僅樣本量大，還以亞洲人群為主進(jìn)行設(shè)計(jì)。因此，該研究成果對(duì)于中國(guó)食管鱗癌治療具有重要意義，可能改變國(guó)內(nèi)外權(quán)威指南的推薦。

(編譯 王雨佳)