美國紀念斯隆·凱特琳癌癥中心Janjigian等報告的一項開放性單臂Ⅱ期試驗顯示，對于HER2陽性轉(zhuǎn)移性胃食管癌患者，帕博利珠單抗可與曲妥珠單抗和化療安全地聯(lián)合使用，并且具有有希望的活性。一項隨機Ⅲ期臨床試驗正在HER2陽性轉(zhuǎn)移性胃食管癌患者中，評估帕博利珠單抗對比安慰劑聯(lián)合曲妥珠單抗和化療一線治療的療效和安全性。(Lancet Oncol. 2020年5月18日在線版 doi:10.1016/S1470-2045(20)30169-8)

在一線化療中加入曲妥珠單抗可改善HER2陽性轉(zhuǎn)移性胃癌患者的總生存。該研究評估了帕博利珠單抗聯(lián)合曲妥珠單抗和化療在一線HER2陽性轉(zhuǎn)移性胃食管癌(胃，食管或胃食管交界處)中的安全性和活性。

該研究是由研究者發(fā)起的、開放標簽、非隨機、單臂、單中心、Ⅱ期臨床試驗，研究對象為18歲或以上的HER2陽性轉(zhuǎn)移性胃食管癌患者。符合條件的患者伴有可測量疾病或可評估的不可測量疾病，ECOG PS評分為0、1或2分，左心室射血分數(shù)至少為53%。

在初始誘導周期內(nèi)，患者有資格接受200 mg統(tǒng)一劑量的帕博利珠單抗和8 mg/kg負荷劑量的曲妥珠單抗。在隨后的周期中，患者在第1天接受了130 mg/m2的奧沙利鉑靜脈輸注或80 mg/m2的順鉑，每天兩次口服850 mg/m2的卡培他濱治療2周，停藥1周(或靜脈輸注5-氟尿嘧啶，800mg/m2每天，第1~5天)，以及在每3周為一周期的第1天靜脈輸注200 mg統(tǒng)一劑量的帕博利珠單抗和6 mg/kg曲妥珠單抗。

主要終點為6個月的無進展生存率，定義為接受至少一劑曲妥珠單抗和帕博利珠單抗治療的患者在6個月時生存且無進展的患者比例。如果37例患者中有26例或更多在6個月內(nèi)無進展，則該方案值得進一步研究。該試驗已在網(wǎng)站(NCT02954536)上注冊，目前仍在進行中，但入組已關閉。

2016年11月11日至2019年1月23日，共入組37例患者。在2019年8月6日數(shù)據(jù)截止時，幸存者的中位隨訪時間為13.0個月(IQR：11.7~23.5個月)。達到了主要終點，37例患者中有26例(70%，95%CI 54%~83%)在6個月時無進展。

最常見的、任何級別的、與治療相關的不良事件是神經(jīng)病變，在37例患者中，有36例(97%)報告了神經(jīng)病變。最常見的3~4級不良事件是淋巴細胞減少癥(3級患者7例，4級患者2例)，3級電解質(zhì)水平下降(6例)和3級貧血(4例)。2例患者發(fā)生了嚴重的不良事件(均為3級腎炎，導致治療中斷)。由于免疫相關不良事件，4例患者停用了帕博利珠單抗。沒有與治療相關的死亡。

(編譯 張翔宇)