日本國家癌癥中心醫(yī)院東部院區(qū)消化內(nèi)科和消化道腫瘤科Kawazoe等報告的一項開放性單臂Ⅱ期試驗(EPOC1706)顯示，樂伐替尼聯(lián)合帕博利珠單抗在晚期胃癌患者中顯示出有希望的抗腫瘤活性，并具有可接受的安全性。根據(jù)這些結(jié)果，將來計劃進行驗證性試驗。(Lancet Oncol. 2020年6月23日在線版)

帕博利珠單抗，是一種抗PD-1抗體，可導致大約15%的PD-L1合并陽性評分至少為1分的晚期胃癌患者發(fā)生腫瘤應答。樂伐替尼，一種VEGF受體和其他酪氨酸激酶受體的多激酶抑制劑，可顯著減少腫瘤相關(guān)的巨噬細胞浸潤，增加CD8 T細胞的浸潤，從而在體內(nèi)模型中增強PD-1抑制劑的抗腫瘤活性。該項Ⅱ期研究旨在評估樂伐替尼聯(lián)合帕博利珠單抗在晚期胃癌患者中的療效。

該研究是在日本千葉市日本國立癌癥中心東部醫(yī)院進行的一項開放性單臂Ⅱ期試驗。入組患者為：年齡為20歲或以上，患有轉(zhuǎn)移性或復發(fā)性胃腺癌或胃食管交界性腺癌，ECOG PS評分為0或1分，根據(jù)實體瘤反應評估標準(RECIST 1.1版本)具有可測量疾病，不考慮既往治療線數(shù)。

患者每天口服20 mg樂伐替尼，每3周靜脈注射200 mg帕博利珠單抗治療，直至疾病進展、出現(xiàn)不可接受的毒性或撤銷同意。主要終點是根據(jù)RECIST評估的客觀緩解率，對所有合格且至少接受過一次方案治療的患者進行了分析。安全性分析包括所有至少接受過一次方案治療的患者，無論患者是否合格。該研究已在網(wǎng)站上注冊，編號為NCT03609359，并且入組已完成。

2018年10月15日至2019年3月25日，共有29例患者參加了一線或二線治療。在數(shù)據(jù)截止時(2020年3月20日)，中位隨訪時間為12.6個月(IQR：10.5~14.3個月)。29例患者中有20例(69%，95%CI 49%~85%)獲得客觀緩解。

最常見的與治療相關(guān)的3級不良事件為高血壓(11例，38%)，蛋白尿(5例，17%)和血小板計數(shù)減少(2例，7%)。沒有發(fā)生與治療相關(guān)的4級不良事件，嚴重的不良事件，或與治療相關(guān)的死亡。

(編譯 王曉燕)