東京大學(xué)等多家日本研究機構(gòu)合作完成的研究，為我們更好地預(yù)防胃癌提供了重要信息。研究者對531例胃癌患者的基因組數(shù)據(jù)和生活方式等進行綜合分析，通過比較其中300名亞洲人和200多名非亞洲人的數(shù)據(jù)，總結(jié)出亞洲人容易得胃癌的三大因素：抽煙、喝酒和東亞人特有的一種基因突變。(Sci Andvances. 2020,6: eaav9778 doi: 10.1126/sciadv.aav9778)

研究者首先對這500多名胃癌患者做了全外顯子測序分析。正如我們對癌癥發(fā)生的理解，癌變過程中癌細胞基因組會獲得各種特有的體細胞突變特征。根據(jù)不同的突變特征，研究者把這些胃癌病例分成了6組。

而在其中一組，研究者注意到一些特點：癌癥突變負擔相對較低，有1/5為彌漫性胃癌，但更關(guān)鍵的是，90%以上的病例為亞洲人，并且70%的患者擁有一個著名的基因突變ALDH2。

ALDH2突變在東亞人當中十分普遍。這個基因編碼的蛋白在酒精代謝過程中發(fā)揮關(guān)鍵作用，而東亞人獨有的突變類型卻會讓這種蛋白活性大大降低，于是酒精攝入體內(nèi)后無法被及時代謝，引起的一種常見表現(xiàn)就是喝酒后容易皮膚發(fā)紅。

在對這一胃癌亞型的日本病例進行了深入分析，尤其是生活習慣和基因組之間的關(guān)系，研究者得出結(jié)論，喝酒和ALDH2突變基因正是這類胃癌在亞洲人群中高發(fā)的重要原因。尤其值得注意的是，這類胃癌患者大多數(shù)并沒有大量飲酒。由于特有的基因缺陷，即便少量飲酒，也會使他們面臨更大的胃癌風險。

鑒于在另一種東亞人中常見的癌癥——食管癌中，喝酒與抽煙經(jīng)?！奥?lián)手”增加患病風險，此次研究者還繼續(xù)考察了抽煙的影響。對日本胃癌隊列的詳細病因展開分析后，研究者發(fā)現(xiàn)，對于ALDH2正常的人來說，抽煙沒有與酒精產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng);對于不喝酒的人來說，抽煙也沒有進一步增加風險。然而，如果是有ALDH2缺陷又喝酒，煙酒不分家的后果就是雪上加霜，患上胃癌的風險進一步加大。

研究者認為，這一發(fā)現(xiàn)揭示了遺傳傾向與生活習慣的相互作用，對東亞人群胃癌風險的影響，無疑具有重要的臨床和社會意義。在這些結(jié)果的指導(dǎo)下，或可針對性地采取一些干預(yù)措施，例如通過遺傳易感性對胃癌高危人群進行早期檢測，戒煙戒酒、改善生活習慣，從而盡可能地減小罹患胃癌的風險。

(編譯 張一帆)