中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院徐兵河教授報(bào)告的PHOEBE研究結(jié)果證實(shí)，吡咯替尼聯(lián)合卡培他濱相較于拉帕替尼聯(lián)合卡培他濱，可顯著延長患者PFS，其不良反應(yīng)可逆，可處理。(摘要號1003)

針對HER2陽性晚期乳腺癌的治療，目前國際上有包括曲妥珠單抗、帕妥珠單抗、TDM1以及小分子酪氨酸激酶抑制劑(TKI)在內(nèi)的多種分子靶向藥物可供選擇，但這些藥物在國內(nèi)有的尚未獲批，已經(jīng)獲批的又大多價(jià)格昂貴，藥物可及性問題亟待改善。

該研究于2017年7月開始入組患者，截至2019年3月，共納入267例患者，其中134例患者接受吡咯替尼治療，133例患者接受拉帕替尼治療，所有入組患者均聯(lián)用卡培他濱。該研究開展了方案預(yù)設(shè)的期中分析，2019年9月，獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)察委員會(huì)(IDMC)審閱了期中分析的有效性和安全性數(shù)據(jù)，確定本研究主要終點(diǎn)-IRC評估的PFS已達(dá)到方案預(yù)設(shè)的期中分析優(yōu)效判定標(biāo)準(zhǔn)，且安全性可接受。

本次公布的PHOEBE研究最新結(jié)果顯示，吡咯替尼相較于對照組顯著延長患者的中位PFS(12.5個(gè)月 vs 6.8個(gè)月)，這一數(shù)據(jù)在目前晚期乳腺癌二線治療領(lǐng)域尚未有其他研究超越。同時(shí)，客觀緩解率(ORR，67.2% vs 51.5%)、臨床獲益率(CBR，73.1% vs 59.1%)、中位緩解時(shí)間(DoR，11.1個(gè)月 vs 7.0個(gè)月)等數(shù)據(jù)均顯著改善。對于曲妥珠單抗耐藥的患者，吡咯替尼同樣顯著延長患者PFS(12.5個(gè)月 vs 6.9個(gè)月)。安全性方面，吡咯替尼最常見的3級以上不良反應(yīng)主要為腹瀉和手足綜合征。

徐兵河教授指出，該研究中期分析結(jié)果表明，吡咯替尼聯(lián)合卡培他濱組較拉帕替尼聯(lián)合卡培他濱組在二線治療中可顯著延長患者PFS，且不良反應(yīng)可控。該研究意義在于能夠顯著改善我國晚期HER2陽性乳腺癌患者的生存，使患者生存期得到明顯延長。并且為我國晚期HER2陽性乳腺癌患者提供了一個(gè)新的有效的治療選擇，可能改變今后我國晚期HER2陽性乳腺癌治療的臨床實(shí)踐。

(編譯 趙佳佳)