美國卡羅來納州泌尿?qū)W研究中心Shore等報告，在晚期前列腺癌患者中，相對亮丙瑞林，Relugolix可快速穩(wěn)定地抑制睪酮水平，且更優(yōu)，可將主要心血管不良事件風險降低54%。(N Engl J Med. 2020; 382: 2187-2196. doi: 10.1056/NEJMoa2004325; 2020 ASCO年會. 摘要號5602)

注射促黃體生成激素釋放激素激動劑(例如亮丙瑞林)是前列腺癌雄激素剝奪治療的標準藥物。Relugolix是一種口服的促性腺激素釋放激素拮抗劑。為了明確Relugolix對比亮丙瑞林的療效和安全性，該項Ⅲ期試驗以2：1的比例隨機分予晚期前列腺癌患者Relugolix(120 mg qd)或亮丙瑞林(每3個月注射一次)持續(xù)治療48周。

主要終點為持續(xù)48周將睪酮持續(xù)抑制至去勢水平(<50 ng/dl)。次要終點包括相對于主要終點的非劣效性，第4天的睪酮去勢水平和第15天的深度去勢水平(<20 ng/dl)。

結(jié)果顯示，Relugolix組和亮丙瑞林組分別入組患者622例和308例，至48周仍維持去勢狀態(tài)的患者分別有96.7%(95%CI 94.9%~97.9%)和88.8%(95%CI 84.6%~91.8%)，7.9%(95%CI 4.1%~11.8%)的率差顯示了Relugolix的非劣效性和優(yōu)越性(P<0.001)。所有其他的關(guān)鍵性次要終點均顯示Relugolix優(yōu)于亮丙瑞林(P<0.001)。

Relugolix組和亮丙瑞林組第4天睪酮去勢水平維持比例分別為56.0%和0。在184例隨訪睪酮水平至恢復的患者亞組中，停藥后90天的平均睪酮水平在Relugolix組為288.4 ng/dl，在亮丙瑞林組為58.6 ng/dl。在所有患者中，Relugolix組和亮丙瑞林組的主要不良心血管事件發(fā)生率分別為2.9%和6.2%(HR=0.46，95%CI 0.24~0.88)。 (編譯 馬燕青)