會(huì)上報(bào)告的SOLO2研究數(shù)據(jù)顯示，奧拉帕利維持治療可使BRCA突變的鉑敏感復(fù)發(fā)性卵巢癌患者總生存期(OS)顯著延長(zhǎng)。

SOLO2早期公布的主要終點(diǎn)PFS結(jié)果顯示，研究者評(píng)估和獨(dú)立盲法評(píng)估的奧拉帕利組延長(zhǎng)研究者評(píng)估的中位PFS 13.6個(gè)月(19.1個(gè)月 vs 5.5個(gè)月)，延長(zhǎng)獨(dú)立盲法評(píng)估的中位PFS 24.7個(gè)月(30.2個(gè)月 vs 5.5個(gè)月)。

此次OS數(shù)據(jù)進(jìn)一步證實(shí)了奧拉帕利在卵巢癌維持治療的突破性療效，從公布的內(nèi)容中可看到三個(gè)重要結(jié)果：未校正安慰劑組交叉用藥數(shù)據(jù)，奧拉帕利延長(zhǎng)OS達(dá)12.9個(gè)月(51.7 vs 38.8)，死亡風(fēng)險(xiǎn)下降26%，5年生存率提高近10%(42% vs 33%);校正交叉用藥的患者后，奧拉帕利相比安慰劑組OS延長(zhǎng)16.3個(gè)月(51.7 vs 35.4)，死亡風(fēng)險(xiǎn)下降44%;22%的患者接受奧拉帕利治療超過5年，長(zhǎng)期治療獲益和耐受性好。

PARP抑制劑為卵巢癌治療和生存獲益帶來(lái)了革命性變化，引領(lǐng)卵巢癌治療進(jìn)入維持治療和全程管理時(shí)代。前期已有多項(xiàng)研究數(shù)據(jù)顯示PARP抑制劑可顯著改善卵巢癌患者的PFS，此次研究結(jié)果的公布使奧拉帕利成為首個(gè)被證明可顯著延長(zhǎng)鉑敏感復(fù)發(fā)性卵巢癌患者OS的PARP抑制劑。

未來(lái)還需要進(jìn)一步研究PARP抑制劑的適用人群。SOLO2研究納入了至少經(jīng)歷過二線含鉑化療，入組試驗(yàn)時(shí)為鉑敏感復(fù)發(fā)(復(fù)發(fā)距上一次含鉑化療結(jié)束時(shí)≥6個(gè)月)，復(fù)發(fā)后經(jīng)過含鉑化療達(dá)到CR或PR的患者。且都是攜帶BRCA1/2致病性或疑似致病性突變的患者，也就是說(shuō)，對(duì)于此類患者應(yīng)用PARP抑制劑可能最為獲益。BRCA突變并不能完全預(yù)測(cè)PARP抑制劑的療效，現(xiàn)已證明鉑敏感復(fù)發(fā)患者的PFS都能獲得延長(zhǎng)，而不只是BRCA突變患者?？煽浚?0%患者2年后仍保持起始劑量，22%患者接受治療超過維持治療需要長(zhǎng)期治療，藥物安全性是療效獲益的前提。此次SOLO2研究再次證實(shí)了奧拉帕利長(zhǎng)期治療具有良好的耐受性和安全性：開始奧拉帕利治療2年后，約70%的患者依舊保持起始劑量，不會(huì)因不能耐受的不良反應(yīng)而減量。22%的患者接受奧拉帕利維持治療超過5年仍在接受治療，證實(shí)長(zhǎng)期用藥耐受性好(安慰劑組為9%)。超過5年的隨訪，奧拉帕利安全性與既往研究一致，不良反應(yīng)以1~2級(jí)為主，可通過對(duì)癥治療得到有效管理?？梢?，奧拉帕利長(zhǎng)期治療獲益和耐受性良好，少有因不良事件或嚴(yán)重不良事件引起的劑量調(diào)整或停藥。

(編譯 韓婧)

重慶大學(xué)腫瘤醫(yī)院周琦教授述評(píng)：

2018年8月奧拉帕利在中國(guó)獲批用于鉑敏感復(fù)發(fā)性卵巢癌的維持治療，越來(lái)越多上皮性卵巢癌患者從PARP抑制劑的應(yīng)用中獲益。2019年12月，奧拉帕利獲批用于BRCA突變晚期卵巢癌患者的一線維持治療，開啟了卵巢癌一線維持治療時(shí)代。此次最新數(shù)據(jù)進(jìn)一步奠定了奧拉帕利作為維持治療標(biāo)準(zhǔn)用藥的地位。奧拉帕利用于鉑敏感復(fù)發(fā)性卵巢癌維持治療的適應(yīng)證已經(jīng)納入國(guó)家醫(yī)保，相信隨著這類藥物的合理應(yīng)用與患者管理，晚期卵巢癌的長(zhǎng)期生存率極有希望得到實(shí)質(zhì)性的提升，為更多患者帶來(lái)福音。