美國Dana-Farber癌癥研究所Lin等報告的HER2CLIMB試驗顯示，在人類表皮生長因子受體2(HER2)陽性并伴有腦轉(zhuǎn)移(BM)的乳腺癌患者中，在曲妥珠單抗和卡培他濱治療中添加Tucatinib可使顱內(nèi)客觀緩解率(ORR-IC)倍增，顱內(nèi)進展或死亡的風(fēng)險降低三分之二，死亡風(fēng)險降低近50%。目前為止，這是第一個在隨機對照試驗中證明對HER2陽性BM乳腺癌患者具有改善的抗腫瘤活性方案。(J Clin Oncol. 2020年5月29日在線版 DOI: 10.1200/JCO.20.00775)

HER2CLIMB研究顯示， HER2陽性BM的乳腺癌患者接受Tucatinib后，其無進展生存期(PFS)在統(tǒng)計學(xué)上有顯著改善。研究描述了BM患者的顱內(nèi)療效和生存的探索性分析。

將患者以2︰1的比例隨機分配接受Tucatinib或安慰劑，聯(lián)合曲妥珠單抗和卡培他濱。所有患者均在基線接受了腦磁共振成像檢查。BM的患者被分類為活躍或穩(wěn)定。研究者按照RECIST 1.1標準評估中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)靶病變，進行療效分析。在所有BM患者中評估CNS-PFS(顱內(nèi)進展或死亡)和總生存期(OS)。在顱內(nèi)疾病可測量的患者中評估確認的ORR-IC。

有291例BM患者：Tucatinib組198例(48%)，對照組93例(46%)。Tucatinib組的顱內(nèi)進展或死亡風(fēng)險降低了68%(HR=0.32，95%CI 0.22~0.48，P<0.0001)。Tucatinib組中位CNS-PFS為9.9個月，而對照組為4.2個月。

Tucatinib組的死亡風(fēng)險降低了42%(OS：HR=0.58，95%CI 0.40~0.85，P=0.005)。中位OS分別為18.1個月和12.0個月。Tucatinib組的ORR-IC較高(47.3%，95%CI 33.7%~61.2%)，對照組為20.0%(95%CI 5.7%~43.7%，P=0.03)。

(編譯 黃磊)