西班牙IOB腫瘤學(xué)研究所Cortés等報告，在經(jīng)治的ERBB2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌(mBC)患者中，在T-DM1中添加卡培他濱未顯著提高與T-DM1相關(guān)的總緩解率(ORR)。聯(lián)合治療組報告了更多的不良事件，但無意外的毒性反應(yīng)。(JAMA Oncol. 2020年6月25日在線版。doi: 10.1001/jamaoncol.2020.1796)

靶向ERBB2(HER2)的療法可治療mBC和胃癌，但還需要其他治療將療效和生活質(zhì)量獲益達(dá)到最大化。

該研究的目的是確定經(jīng)治的ERBB2陽性mBC和局部晚期/轉(zhuǎn)移性胃癌(LA/mGC;Ⅰ期)患者接受T-DM1聯(lián)合卡培他濱的最大耐受劑量(MTD)，以及比較mBC患者單獨使用T-DM1或這種聯(lián)合療法的療效和安全性(Ⅱ期)。

使用卡培他濱劑量調(diào)整的3+3設(shè)計評估Ⅰ期的MTD。Ⅱ期研究是一項開放標(biāo)簽、隨機(jī)、國際多中心研究，研究對象是接受T-DM1聯(lián)合卡培他濱或單純T-DM1治療的mBC患者。入組患者為經(jīng)治的ERBB2陽性mBC或LA/mGC患者，但既往沒有接受針對晚期疾病的化療。

Ⅰ期mBC患者隊列接受卡培他濱(750 mg/m2，700 mg/m2或650 mg/m2，每天兩次，第1~14天，每3周為一個周期)，每3周聯(lián)合接受一次T-DM1 3.6 mg/kg。LA/mGC患者在Ⅰ期mBC患者達(dá)到MTD時接受卡培他濱治療，根據(jù)需要逐步降低劑量，并每周接受2.4 mg/kg的T-DM1。在Ⅱ期研究中，mBC患者按照1︰1的比例被分配接受卡培他濱聯(lián)合T-DM1或單獨的T-DM1。

Ⅰ期的主要目標(biāo)是確定卡培他濱聯(lián)合T-DM1的MTD，Ⅱ期的主要結(jié)局是研究者評估的ORR。

在Ⅰ期，mBC患者和LA/mGC患者的中位年齡分別為54.0歲(37~71歲)和57.5歲(53~70歲)。在11例mBC患者和6例LA/mGC患者中，卡培他濱的MTD被確定為700 mg/m2，這時可評估其劑量限制性毒性反應(yīng)。2014年10月至2016年4月，Ⅱ期研究將mBC(中位年齡52.0歲)患者隨機(jī)分配接受聯(lián)合治療(81例)或T-DM1(80例)。

聯(lián)合組和T-DM1組的ORR分別為44%(36例)和36%(29例)，率差為8.2%(90%CI -4.5%~20.9%，P=0.34;臨床截止日期為2017年5月31日)。聯(lián)合治療組82例患者中有78例(95%)發(fā)生不良事件(AE)，36例(44%)發(fā)生3~4級AE，T-DM1組的78例患者中有69例(88%)發(fā)生AE，32例(41%)為3~4級AE。沒有報告5級不良事件。

(編譯 黃磊)