美國Magnuson臨床中心Apolo等報(bào)告，既往多線治療的、鉑類難治性轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌(有可測(cè)量病灶和骨轉(zhuǎn)移)，卡博替尼單藥有臨床活性，且通常有良好的耐受性。(Lancet Oncol. 2020年7月6日在線版)

卡博替尼是MET、VEGFR、AXL和RET的多激酶抑制劑，通過下調(diào)腫瘤免疫微環(huán)境中調(diào)節(jié)性T細(xì)胞和髓樣來源的抑制細(xì)胞來發(fā)揮作用。為了明確卡博替尼在轉(zhuǎn)移性鉑難治性尿路上皮癌患者中的活性，該項(xiàng)開放標(biāo)簽的、單臂、三隊(duì)列Ⅱ期試驗(yàn)入組此類患者(經(jīng)RECIST 1.1標(biāo)準(zhǔn)定義為可測(cè)量的疾病)，給予卡博替尼60 mg qd q28直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可接受的毒性。

入組條件：≥18歲;組織學(xué)證實(shí)的尿路上皮癌或罕見的泌尿生殖道組織學(xué)類型;卡氏評(píng)分≥60%;至少存在一種既往含鉑化療后疾病進(jìn)展(鉑類難治性)。主要終點(diǎn)為研究者在隊(duì)列1中評(píng)估的客觀緩解率，在僅骨轉(zhuǎn)移尿路上皮癌隊(duì)列和泌尿生殖道組織學(xué)罕見類型隊(duì)列中進(jìn)行探索性分析。

結(jié)果顯示，2012年9月28日至2015年10月20日，隊(duì)列1、隊(duì)列2和隊(duì)列3分別入組患者49例、6例和13例;所有患者均至少接受一劑卡博替尼治療。57例可評(píng)效者的中位隨訪時(shí)間為61.2個(gè)月(IQR：53.8~70.0個(gè)月)。

隊(duì)列1中有42例可評(píng)估，1例完全緩解，7例部分緩解，客觀緩解率為19%(95%CI 9%~34%)。最常見的3~4級(jí)不良事件為疲勞(6例)，高血壓(5例)，蛋白尿(4例)和低磷血癥(4例)。未見治療有關(guān)的死亡。

日本研究者評(píng)論指出：在過去的30多年中，鉑類難治轉(zhuǎn)移性膀胱癌患者的標(biāo)準(zhǔn)治療尚未達(dá)成共識(shí)。但最近，針對(duì)該人群已批準(zhǔn)了許多新療法，包括抗PD-1/L1的免疫檢查點(diǎn)抑制劑、FGFR抑制劑Erdafitinib和靶向Nectin-4的抗體-藥物結(jié)合物Enfortumab vedotin。盡管在試驗(yàn)中卡博替尼的毒性通常是可控的，但未來的研究仍應(yīng)評(píng)估生活質(zhì)量。

因?yàn)槊谀蚩漆t(yī)生在VEGF-酪氨酸激酶抑制劑治療轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌患者中經(jīng)常遇到長期的慢性酪氨酸激酶抑制劑毒性，在姑息治療中也不能低估與酪氨酸激酶抑制劑治療有關(guān)的不良事件，而大多數(shù)鉑類難治轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者就存在這種情況。

(編譯 鮑天佑)