美國(guó)賓州大學(xué)Scherrer-Crosbie等報(bào)告，在接受嵌合抗原受體(CAR)T細(xì)胞療法的成人患者中，20%以上者發(fā)生了與該創(chuàng)新性癌癥療法相關(guān)的主要心血管事件(MACE)。145例成人患者中，31例共發(fā)生了41例次事件。MACE與細(xì)胞因子釋放綜合征(CRS)常發(fā)生在同一時(shí)間范圍內(nèi)。CAR T細(xì)胞療法治療的患者可能受益于心血管監(jiān)測(cè)。(JACC：CardioOncology. 2020. doi: 10.1016/j.jaccao.2020.04.012; DOI: 10.1016/j.jaccao.2020.05.006.)

CAR T細(xì)胞療法為血液系統(tǒng)惡性腫瘤的治療開辟了一個(gè)新領(lǐng)域，目前正在研究其他的適應(yīng)證，包括實(shí)體瘤。

兩項(xiàng)回顧性分析顯示，CART細(xì)胞治療的小兒患者的心血管并發(fā)癥發(fā)生率很高。一項(xiàng)研究表明，超過1/3的患者出現(xiàn)了心源性休克、心肌病或其他的心血管并發(fā)癥。在另外98例患者中，有24例發(fā)展為需要正性肌力藥支持的低血壓，其中10例的超聲心動(dòng)圖顯示左心室(LV)收縮功能障礙。最近對(duì)137例CAR T細(xì)胞治療成人的回顧性分析報(bào)告了17例(12%)心血管事件，包括6例死亡，所有死亡均與CRS≥2級(jí)相關(guān)。據(jù)報(bào)道：29例患者的肌鈣蛋白水平升高，其中8例為左室功能下降，大多數(shù)與CRS相關(guān)。

為了更了解心血管事件發(fā)生率和自然史，該項(xiàng)回顧性分析自賓州大學(xué)入組2010年8月至2019年1月連續(xù)接受治療的成人患者，包括36例急性淋巴細(xì)胞白血病、43例彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤和66例慢性淋巴細(xì)胞白血病。患者的中位年齡為60歲。104例患者共發(fā)生176例次CRS發(fā)作，中位的CRS發(fā)作時(shí)間為CAR T細(xì)胞輸注后的第6天。中位隨訪456天，61例患者死亡，其中僅2例為非心臟原因。

在41例次事件中，CAR T細(xì)胞輸注后發(fā)生MACE的中位時(shí)間為11天。MACE亞組的中位隨訪時(shí)間為753天。MACE發(fā)生率預(yù)計(jì)在30天時(shí)為17%，在6個(gè)月時(shí)為19%，在12個(gè)月時(shí)為21%。41例次事件包括22例次心力衰竭，12例次房顫，2例次急性冠狀動(dòng)脈綜合征，2例次心臟死亡，1例次室上性心動(dòng)過速和1例次非持續(xù)性室性心動(dòng)過速。多變量競(jìng)爭(zhēng)風(fēng)險(xiǎn)分析顯示，3個(gè)因素與MACE獨(dú)立相關(guān)，分別為基線肌酐水平(每增加1 mg/dL：HR=15.54，95%CI 3.7~65.86，P<0.001)、3級(jí)CRS(HR=8.42，95%CI 3.48~20.40，P<0.001)和4級(jí)CRS(HR=29.86，95%CI 9.80~90.94，P<0.001)。

研究者表示：MACE患者往往是治療時(shí)心臟危險(xiǎn)因素較高的年輕男性。基線肌酐水平和3~4級(jí)CRS均與MACE獨(dú)立相關(guān)。隨著CAR T細(xì)胞療法的使用越來(lái)越容易和便利，了解其益處及其可能發(fā)生的不良反應(yīng)和發(fā)生的時(shí)間范圍均至關(guān)重要。了解治療相關(guān)不良事件的發(fā)生率和自然史，將可以對(duì)這些患者進(jìn)行更好地篩查和隨訪。

(編譯 鄭嘉瑞)