美國印第安納大學(xué)梅爾文分校和Bren Simon綜合癌癥中心Radovich等報告的按計劃開展的隨機臨床試驗二次分析顯示，新輔助化療后，對早期三陰性乳腺癌(TNBC)患者進行循環(huán)腫瘤DNA(ctDNA)和循環(huán)腫瘤細胞(CTC)的檢測與疾病復(fù)發(fā)獨立相關(guān)，這代表了一種將來的新輔助治療后的重要分層因素。(JAMA Oncol. 2020年7月9日在線版 doi: 10.1001/jamaoncol.2020.2295)

很大部分早期TNBC患者接受了新輔助化療。術(shù)后ctDNA的測序以及CTC的計數(shù)，可用于檢出微小殘留病灶并評估哪些患者可能會復(fù)發(fā)。

該研究的目的是確定早期TNBC患者新輔助化療后ctDNA和CTC的存在是否與復(fù)發(fā)和臨床結(jié)局獨立相關(guān)。

2014年3月26日至2018年12月18日，一項按計劃開展的二次分析使用了BRE12-158試驗(一項納入新輔助化療后有殘留病灶的、早期TNBC患者的Ⅱ期多中心隨機臨床試驗，旨在將隨機分配后比較基因組靶向的新輔助治療與醫(yī)師選擇的治療。在分配治療時)中的196例女性患者的數(shù)據(jù)。患者被采血樣以分析ctDNA和CTC。研究者對142例患者進行了ctDNA生存分析，對123例患者進行CTC生存分析。中位臨床隨訪時間為17.2個月(0.3~58.3個月)。

研究者使用Foundation ACT或Foundation One Liquid分析對循環(huán)腫瘤DNA進行測序，并使用基于上皮細胞黏附分子、正向選擇的微流控裝置對CTC進行計數(shù)。

主要結(jié)局是遠處無病生存期(DDFS)，無病生存期(DFS)和總生存期(OS)。

在196例女性患者中(平均年齡49.6歲±11.1歲)，檢測到ctDNA與較差的中位DDFS顯著相關(guān)(32.5個月 vs. 未達到;HR=2.99，95%CI 1.38~6.48，P=0.006)。在24個月時，ctDNA陽性患者的DDFS率為56%，而ctDNA陰性患者為81%。

ctDNA的檢測與較差的DFS(HR=2.67，95%CI 1.28~5.57，P=0.009)和較差的OS(HR=4.16，95%CI 1.66~10.42，P=0.002)相關(guān)。ctDNA和CTC聯(lián)合為提高敏感性和區(qū)分能力提供了更多信息。

與ctDNA陰性和CTC陰性的患者相比，ctDNA陽性和CTC陽性的患者的中位DDFS明顯較差(32.5個月 vs. 未達到;HR=5.29，95%CI 1.50~18.62，P=0.009)。在24個月時，ctDNA陽性和CTC陽性的患者的DDFS率為52%，而ctDNA陰性和CTC陰性的患者的DDFS率為89%。對于DFS(HR=3.15，95%CI 1.07~9.27，P=0.04)和OS(HR=8.60，95%CI 1.78~41.47，P=0.007)，觀察了到類似的趨勢。

(編譯 孫玉明)