日本東京國立癌癥中心醫(yī)院Boku等報(bào)告一項(xiàng)隨機(jī)、開放標(biāo)簽的Ⅲ期臨床試驗(yàn)顯示，與S-1加順鉑相比，TAS-118(S-1加亞葉酸鈣)加奧沙利鉑顯示有臨床上意義的療效改善，或可作為亞洲晚期胃癌患者新的一線治療選擇。(Lancet Oncol. 2020年7月16日在線版)

在一項(xiàng)隨機(jī)Ⅱ期研究中，S-1聯(lián)合亞葉酸鈣和奧沙利鉑在晚期胃癌中顯示出有希望的療效。該研究旨在評估口服TAS-118和奧沙利鉑對比S-1加順鉑在晚期胃癌患者中的療效和安全性。

該項(xiàng)隨機(jī)、開放標(biāo)簽的Ⅲ期試驗(yàn)在日本和韓國的62個(gè)中心進(jìn)行;入組患者為20歲或以上，經(jīng)組織學(xué)證實(shí)為HER2陰性或未知的，ECOG PS為0或1分，具有可測量或可評估的轉(zhuǎn)移性病變，且既往未經(jīng)治的晚期胃癌患者。

患者按照1︰1的比例隨機(jī)分配接受TAS-118(S-1 40~60 mg;亞葉酸鈣25 mg口服，每天兩次，共7天)，每2周加奧沙利鉑(第1天靜脈滴注85 mg/m2)，或接受S-1(口服40~60 mg，每天兩次)21天，再加順鉑(靜脈滴注60 mg/m2，第1或第8天);根據(jù)體能狀態(tài)，可測量的病變和所在國家進(jìn)行分層。

主要終點(diǎn)是伴有可測量或可評估的轉(zhuǎn)移性病變晚期胃癌患者接受研究藥物的總生存。在接受研究藥物的所有患者中評估安全性。該研究已在網(wǎng)站上注冊，編號為NCT02322593。

2015年1月28日至2016年12月5日，將711例患者隨機(jī)分為TAS-118加奧沙利鉑(356例)或S-1加順鉑(355例)。根據(jù)獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)測委員會(huì)的建議，將11例未經(jīng)治療的患者和19例不合格的患者排除在主要分析之外(TAS-118加奧沙利鉑組347例，S-1加順鉑組334例)。

在中位隨訪26.0個(gè)月(IQR：22.0~32.8個(gè)月)后，TAS-118聯(lián)合奧沙利鉑組的中位總生存期為16.0個(gè)月(95%CI 13.8~18.3個(gè)月)，S-1加順鉑組為15.1個(gè)月(95%CI 13.6~16.4個(gè)月;HR=0.83，95%CI 0.69~0.99，P=0.039)。

在TAS-118加奧沙利鉑組的352例患者和S-1加順鉑組的348例患者中，最常見的3級或更高級別不良事件是貧血(56例 vs. 64例)，中性粒細(xì)胞減少(54例 vs. 88例)，食欲下降(53例 vs. 46例)，腹瀉(33例 vs. 15例)和周圍感覺神經(jīng)病變(30例 vs. 1例)。在TAS-118加奧沙利鉑組的352例患者中有155例(44%)發(fā)生嚴(yán)重不良事件，在S-1加順鉑組的348例患者中有159例(46%)也發(fā)生嚴(yán)重不良事件。TAS-118加奧沙利鉑組發(fā)生了2例與治療有關(guān)的死亡(肺結(jié)核和病毒性肺炎)。

(編譯 李倩)