日本國立癌癥中心醫(yī)院Shitara等報告一項開放性單臂Ⅱ期試驗(EPOC1706)顯示，Lenvatinib(樂伐替尼)聯(lián)合帕博利珠單抗在晚期胃癌患者中顯示出有希望的抗腫瘤活性，并具有可接受的安全性。基于這些結(jié)果，計劃將來進行驗證性試驗。(Lancet Oncol. 2020年6月23日在線版)

帕博利珠單抗，一種抗PD-1抗體，可使大約15%的PD-L1聯(lián)合陽性總分至少為1分的晚期胃癌患者獲得腫瘤反應(yīng)。樂伐替尼，一種VEGF受體和其他受體酪氨酸激酶的多激酶抑制劑，大大減少了腫瘤相關(guān)的巨噬細(xì)胞，增加了CD8 T細(xì)胞的浸潤，從而在體內(nèi)模型中增強了PD-1抑制劑的抗腫瘤活性。該研究的目的是在Ⅱ期研究中評估樂伐替尼聯(lián)合帕博利珠單抗在晚期胃癌患者中的療效。

這項研究是在日本國家癌癥中心醫(yī)院(日本千葉市)進行的一項開放性單臂Ⅱ期試驗。符合條件的患者年齡在20歲或以上，并且患有轉(zhuǎn)移性或復(fù)發(fā)性胃癌或胃食管交界性腺癌，ECOG PS評分為0或1分，并且根據(jù)實體瘤反應(yīng)評估標(biāo)準(zhǔn)(RECIST 1.1版本)為可測量的疾病，不限制既往治療線數(shù)。

患者每天口服20 mg 樂伐替尼，聯(lián)合帕博利珠單抗200 mg靜脈注射治療，每3周一次，直至疾病進展、出現(xiàn)無法忍受的毒性或撤消同意。主要終點是根據(jù)RECIST評估的客觀緩解率，對所有合格且至少接受過一次治療方案的患者進行了分析。安全性分析包括所有至少接受過一次治療方案的患者，無論其是否合格。該研究已在網(wǎng)站上注冊，編號為NCT03609359，入組已完成。

2018年10月15日至2019年3月25日，共有29例患者接受了一線或二線治療。在數(shù)據(jù)截止時(2020年3月20日)，中位隨訪時間為12.6個月(IQR：10.5~14.3個月)。29例患者中有20例(69%，95%CI 49%~85%)獲得客觀緩解。

與治療相關(guān)的最常見的3級不良事件為高血壓(11例，38%)，蛋白尿(5例，17%)和血小板計數(shù)減少(2例，7%)。沒有發(fā)生與治療相關(guān)的4級不良事件，與治療相關(guān)的嚴(yán)重不良事件或與治療相關(guān)的死亡。

(編譯 李倩)