百時(shí)美施貴寶近期宣布，Ⅲ期CheckMate 649臨床研究達(dá)到總生存和無(wú)進(jìn)展生存主要研究終點(diǎn)，用于PD-L1聯(lián)合陽(yáng)性評(píng)分(CPS)≥5 的轉(zhuǎn)移性胃癌、胃食管連接部癌或食管腺癌患者一線治療，與化療相比，歐狄沃(納武利尤單抗，O藥)聯(lián)合化療顯著改善總生存期(OS)與無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)。歐狄沃是首個(gè)且目前唯一聯(lián)合化療用于胃癌、胃食管連接部癌或食管腺癌一線治療，較單獨(dú)化療可使患者OS和PFS顯著獲益的PD-1抑制劑。

CheckMate 649是一項(xiàng)Ⅲ期隨機(jī)、多中心、開放標(biāo)簽的臨床研究，旨在評(píng)估與單獨(dú)化療相比，納武利尤單抗聯(lián)合化療或納武利尤單抗聯(lián)合伊匹單抗用于治療既往未接受過(guò)治療的HER2陰性、晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌、胃食管連接部癌或食管腺癌患者的療效。

納武利尤單抗聯(lián)合化療組的患者接受納武利尤單抗360 mg 聯(lián)合卡培他濱和奧沙利鉑(CapeOX)治療，每3周一次;或接受納武利尤單抗240 mg聯(lián)合氟尿嘧啶、亞葉酸和奧沙利鉑(FOLFOX)治療，每2周一次。納武利尤單抗聯(lián)合伊匹單抗組患者接受納武利尤單抗1 mg/kg聯(lián)合伊匹單抗3 mg/kg治療, 每3周一次，連續(xù)用藥四個(gè)周期后，序貫納武利尤單抗240 mg, 每2周一次。化療組患者分別接受FOLFOX治療，每2周一次，或CapeOX治療，每3周一次。所有患者持續(xù)治療至兩年，或直至疾病進(jìn)展、不可耐受毒性或撤回知情同意。

研究主要終點(diǎn)為與單獨(dú)化療相比，納武尤利單抗聯(lián)合化療用于PD-L1聯(lián)合陽(yáng)性評(píng)分(CPS)≥5患者的OS，以及基于盲態(tài)獨(dú)立中心審查委員會(huì)(BICR)評(píng)估的PFS。關(guān)鍵次要終點(diǎn)包括接受納武利尤單抗聯(lián)合化療治療的CPS≥1患者以及所有隨機(jī)患者的OS，以及接受納武利尤單抗聯(lián)合伊匹單抗對(duì)比單獨(dú)化療治療患者的OS 及至癥狀惡化時(shí)間(TTSD)。

研究者指出，食管癌及胃癌患者存在著改善治療方式的急迫需求，目前的標(biāo)準(zhǔn)化療療效短暫，且僅有不足6%的轉(zhuǎn)移性患者能生存5年以上。免疫治療助力變革了對(duì)不同瘤種患者的治療方式。歐狄沃是首個(gè)且目前唯一與化療聯(lián)合用于上述治療，OS與PFS均優(yōu)于單獨(dú)化療的PD-1抑制劑。令人備受鼓舞的CheckMate 649研究結(jié)果有望為患者帶來(lái)優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)化療的生存獲益。

百時(shí)美施貴寶相關(guān)負(fù)責(zé)人表示，CheckMate 649是迄今為止在胃癌及食管癌領(lǐng)域開展的規(guī)模最大的臨床研究。結(jié)果表明，歐狄沃聯(lián)合化療將有望改變胃癌、胃食管連接部癌或食管腺癌的一線治療格局，并成為這類患者新的治療標(biāo)準(zhǔn)。

百時(shí)美施貴寶后續(xù)將完成CheckMate 649研究現(xiàn)有數(shù)據(jù)的全面評(píng)估，并與研究者們共同合作，在之后的學(xué)術(shù)會(huì)議上公布結(jié)果。同時(shí)，也將就此研究及其結(jié)果與衛(wèi)生行政主管部門進(jìn)行討論。

此外，CheckMate 649研究也評(píng)估了納武利尤單抗聯(lián)合伊匹單抗對(duì)比化療用于胃癌、胃食管連接部癌或食管腺癌患者的治療效果。這部分研究仍在進(jìn)行中，以待數(shù)據(jù)成熟，百時(shí)美施貴寶對(duì)該數(shù)據(jù)持盲。

(編譯 馮如)