中山大學(xué)腫瘤防治中心的陳明遠(yuǎn)教授團(tuán)隊(duì)報(bào)告了一項(xiàng)隨機(jī)對照Ⅲ期臨床研究，該研究是評估放療+化療用于新發(fā)轉(zhuǎn)移性鼻咽癌的首個(gè)Ⅲ期研究。(JAMA Oncol. 2020年7月23日在線版 doi:10.1001/jamaoncol.2020.1808.)

鼻咽癌在東南亞地區(qū)的發(fā)病率較高，鼻咽癌呈地方流行性，同時(shí)發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的概率為6%~8%，此時(shí)患者的一線標(biāo)準(zhǔn)治療方案為吉西他濱+順鉑(GP)雙藥聯(lián)合方案。局部治療常用于轉(zhuǎn)移性疾病，旨在減少原發(fā)腫瘤負(fù)擔(dān)、緩解癥狀或延緩轉(zhuǎn)移。

有研究顯示，加強(qiáng)局部治療可延長初治轉(zhuǎn)移性腫瘤的OS，兩項(xiàng)隨機(jī)對照臨床研究也證實(shí)了大劑量放療能為轉(zhuǎn)移病灶(COMET研究)或原發(fā)腫瘤(STAMPEDE研究)帶來OS獲益。COMET研究中，只納入了全身治療后完全緩解(CR)或部分緩解(PR)的患者;而STAMPEDE研究中，只在低容量轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者中觀察到局部放療的獲益，這兩項(xiàng)研究并不包括鼻咽癌患者。

幾項(xiàng)回顧性研究顯示，與單獨(dú)系統(tǒng)治療相比，放療聯(lián)合系統(tǒng)治療可使轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者的2年OS率從17%提高至25%。但這幾項(xiàng)研究是回顧性研究，且在患者的臨床特征、治療方案、放療范圍(僅原發(fā)腫瘤或原發(fā)頸部腫瘤)和劑量方面存在差異。因此，研究者開展了一項(xiàng)多中心、隨機(jī)Ⅲ期臨床研究，旨在評估局部放療用于PF化療后CR或PR的轉(zhuǎn)移性鼻咽癌原發(fā)腫瘤和淋巴結(jié)區(qū)域的療效和安全性。

該研究納入經(jīng)活檢證實(shí)的轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者，這些患者經(jīng)3個(gè)周期的PF化療后表現(xiàn)為CR或PR(RECIST v1.1)。符合條件患者隨機(jī)分配(1:1)接受化療+放療或單獨(dú)化療。總體上，在173例接受篩查的患者中有126例患者符合入組條件，聯(lián)合組和化療組分別均納入63例患者。主要終點(diǎn)為OS，次要終點(diǎn)包括無進(jìn)展生存期(PFS)和安全性。

2014~2018年期間，共篩選了來自3個(gè)中心的173例患者，最終納入126例患者分配接受放療+化療(63例)和化療(63例)，兩治療組患者的基線特征均衡可比，兩組中位年齡分別為46歲和47歲，聯(lián)合組和化療組分別有98.4%(62/63)和95.2%(60/63)患者完成了6個(gè)周期化療，順鉑的中位累積劑量分別560 mg/m2和540 mg/m2，氟尿嘧啶的中位累積劑量分別為5500 mg/m2和5600 mg/m2，聯(lián)合組有96.7%(61/63)患者完成了預(yù)設(shè)的調(diào)強(qiáng)放射治療(IMRT)方案。

截至2019年8月，中位隨訪時(shí)間26.7個(gè)月時(shí)，聯(lián)合組和化療組的2年OS率分別為76.4%和54.5%(HR=0.42，P=0.004;如圖，聯(lián)合組的中位PFS更優(yōu)，兩年P(guān)FS率分別為35%和3.6%(HR=0.36，P<0.001)。兩組的ORR相當(dāng)，分別為80.9%和82.5%(如表)。

兩組中分別有57.1%和65.1%的患者接受了二線治療，聯(lián)合組的中位至后續(xù)治療時(shí)間較長(11.8個(gè)月和7.7個(gè)月)。

總體上，兩組患者的血液毒性反應(yīng)無顯著差異。3 ~ 4級中性粒細(xì)胞減少是最常見的不良事件，兩組的發(fā)生率分別為56.5%和54.7%。在肝毒性、腎毒性和胃腸道毒性方面，兩組無顯著差異。在放療不良反應(yīng)方面，觀察到3級及以上急性皮炎5例(8.1%)，3級及以上黏膜炎21例(33.9%)，3級及以上口干癥4例(6.5%)。

該研究是評估IMRT+姑息性化療用于新發(fā)轉(zhuǎn)移性鼻咽癌的首個(gè)隨機(jī)對照Ⅲ期研究，研究顯示，大劑量IMRT用于最初對PF化療敏感的原發(fā)和淋巴結(jié)區(qū)域腫瘤時(shí)，可帶來明顯OS獲益，而且患者的PFS也同樣得到改善，總體上，研究支持放療+化療可作為化療敏感的新發(fā)轉(zhuǎn)移性鼻咽癌的新的一線標(biāo)準(zhǔn)治療方案。

研究者說和述評

在同期刊載的述評中，美國紀(jì)念斯隆·凱特琳癌癥中心頭頸放療專家Nancy Lee教授對該研究給予了高度肯定，認(rèn)為該研究為局部區(qū)域放射治療在化療敏感的初診轉(zhuǎn)移鼻咽癌的治療提供了Ⅰ類證據(jù)。

陳明遠(yuǎn)教授指出，我們有責(zé)任將我們先進(jìn)的研究成果轉(zhuǎn)化到臨床實(shí)踐，為鼻咽癌患者提供更佳的診療手段，讓他們獲得最大的生存獲益及最佳的生活質(zhì)量。

(編譯 王楠)