近期，和記黃埔醫(yī)藥和阿斯利康宣布，中國國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)已經(jīng)正式將沃利替尼治療MET14號外顯子跳躍突變(METex14 SA)的非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的新藥上市申請納入優(yōu)先審評。意味著，中國肺癌患者即將迎來首個國內(nèi)自主研發(fā)的高選擇性MET抑制劑，打破多年來“無藥可用”的困境。

MET是近年來逐漸受到關(guān)注的腫瘤驅(qū)動基因，是非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)重要的驅(qū)動基因。在NSCLC中，MET ex14 SA作為原發(fā)性驅(qū)動基因的發(fā)生率為2%~3%，目前國內(nèi)尚無高選擇性的MET抑制劑獲批上市。

MET擴(kuò)增還是EGFR/ALK靶向藥物出現(xiàn)耐藥的常見原因。在第一代/二代EGFR抑制劑耐藥后，10%~20%的患者會出現(xiàn)MET擴(kuò)增;奧希替尼用于一線或二線治療耐藥后會出現(xiàn)MET擴(kuò)增，發(fā)生率為15%~19%。

對于MET ex14 SA或MET擴(kuò)增患者，目前治療方案(化療或免疫治療)療效有限，臨床期待有新型MET抑制劑早日上市。沃利替尼納入優(yōu)先審評后，有望加速在國內(nèi)獲批上市，打破這一無藥可用的僵局。

沃利替尼的這一新藥上市申請是基于一項Ⅱ期臨床研究，該試驗結(jié)果在今年美國臨床腫瘤學(xué)會(ASCO)年會上進(jìn)行了報告。研究納入METex14 SA(EGFR/ALK/ROS1野生型)不可切除或轉(zhuǎn)移性肺肉瘤樣癌(PSC)或其他類型NSCLC患者，給予沃利替尼治療。

研究共入組70例患者，PSC比例達(dá)35.7%(25例)，患者中位年齡為68.7歲，腦轉(zhuǎn)移比例占24.3%。其中60%為經(jīng)治患者，40%為初治患者。從基線特征來看，入組的人群偏向老年患者，大部分為經(jīng)治，且腦轉(zhuǎn)移占一定比例，整體人群屬于預(yù)后偏差、臨床較為難治的患者類型。

結(jié)果顯示，獨立評審委員會(IRC)評估的客觀緩解率(ORR)為49.2%，疾病控制率(DCR)為93.4%，中位緩解持續(xù)時間(DOR)達(dá)到9.6個月(成熟度40.0%)。無進(jìn)展生存期(PFS)及總生存期(OS)未成熟。

亞組分析顯示，沃利替尼治療其他類型NSCLC患者的DCR達(dá)95.1%，中位PFS達(dá)9.7個月。與國外的MET抑制劑Capmatinib、Tepotinib間接相比，沃利替尼的療效更佳。

安全性方面，沃利替尼治療METex14 SA肺癌患者的治療相關(guān)不良反應(yīng)主要為1~2級，發(fā)生頻率較高的不良反應(yīng)包括外周性水腫、惡心、AST/ALT升高、嘔吐等，入組患者無間質(zhì)性肺病的發(fā)生。

從這項Ⅱ期研究結(jié)果看，沃利替尼療效甚至優(yōu)于進(jìn)口藥物，且研究首次納入高比例PSC患者，為這類預(yù)后不佳的肺癌人群帶來有效治療的可能。研究納入所有人群均為中國患者，結(jié)果證實了沃利替尼對國內(nèi)患者人群的有效性。

除了METex14 SA，沃利替尼對MET擴(kuò)增也有可觀的療效。今年3月，在《柳葉刀·腫瘤學(xué)》雜志上發(fā)表了TATTON研究結(jié)果，為EGFR抑制劑耐藥提供了新的治療思路。該研究是一項多中心、多臂、開放標(biāo)簽Ⅰb期研究，納入EGFR抑制劑耐藥后MET擴(kuò)增患者，給予沃利替尼+奧希替尼治療。

結(jié)果顯示，對于一代和二代EGFR靶向耐藥后患者，無論有無T790M突變，沃利替尼+奧希替尼ORR為64%~67%，中位PFS為10個月左右。結(jié)果證實，沃利替尼+奧希替尼能有效地治療一/二代EGFR抑制劑耐藥合并MET擴(kuò)增的患者。

TATTON研究顯示，沃利替尼聯(lián)合奧希替尼可作為克服EGFR靶向治療耐藥后繼發(fā)性MET擴(kuò)增耐藥的有效治療。

納入優(yōu)先審評資格意味著沃利替尼可加速在國內(nèi)上市，為中國肺癌患者帶來首個MET抑制劑。沃利替尼也正在開展多項臨床試驗，包括NSCLC的EGFR靶向藥耐藥治療(SAVANNAH研究)，以及其他瘤腫(如腎癌及其他實體瘤)。 (編撰 吳曦)