6月19日，恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的PD-1單抗卡瑞利珠單抗(艾瑞卡)正式獲得國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)批準(zhǔn)用于肺癌及食管癌領(lǐng)域治療，成為該兩大癌種國內(nèi)首個獲批適應(yīng)證的國產(chǎn)PD-1單抗。

其中，食管癌的適應(yīng)證為“用于既往接受過一線化療后疾病進展或不可耐受的局部晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌患者的治療”，且為全人群適用(不受PD-L1表達限制)。該獲批是基于ESCORT Ⅲ期研究結(jié)果。近期，ESCORT研究在《柳葉刀·腫瘤學(xué)》雜志發(fā)表。

食管癌是全球死亡率較高的惡性腫瘤之一，超過半數(shù)的中國食管癌患者在初次確診時已經(jīng)屬于局部晚期或出現(xiàn)轉(zhuǎn)移，失去了完全手術(shù)切除的機會。這些患者缺乏高效的靶向治療藥物，且在一線傳統(tǒng)化療后容易出現(xiàn)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移，預(yù)后并不理想。中國食管癌有自己的特色，中國食管癌患者大部分的病理類型為鱗癌，與西方國家的腺癌不同，兩者在治療方案選擇上有差異。

NMPA批準(zhǔn)了卡瑞利珠單抗用于食管癌的二線治療，對廣大國內(nèi)食管癌患者來說非常重要，這是因為在食管鱗癌的標(biāo)準(zhǔn)治療中，目前二線及以上治療的療效較差?？ㄈ鹄閱慰乖诙€治療的進展就是食管癌治療方面的突破。希望通過二線治療療效的提高來達到延長總生存期的目標(biāo)，讓國內(nèi)食管癌患者的總體治療水平有所提高。

ESCORT研究是一項隨機化、開放標(biāo)簽的Ⅲ期臨床試驗，納入來自中國43家醫(yī)院的既往一線治療后進展或不耐受的晚期食管鱗癌患者，分為卡瑞利珠單抗組或化療組(多西他賽或伊立替康)。

兩組分別入組228例(卡瑞利珠單抗)和220例(化療)患者，PD-L1表達<1%患者分別占57%和54%，PD-L1表達≥10%分別為11%和16%。

結(jié)果顯示，相比化療，卡瑞利珠單抗二線治療顯著延長中位總生存期(OS)，分別為8.3個月和6.2個月，降低了29%的死亡風(fēng)險(HR=0.71，P=0.0010)，達到主要研究終點。亞組分析顯示，卡瑞利珠單抗的OS獲益不受PD-L1表達、年齡、性別、轉(zhuǎn)移情況等限制，做到了全人群獲益。

卡瑞利珠單抗組的客觀緩解率(ORR)為20.2%，高于化療組的6.4%。卡瑞利珠單抗組的中位緩解持續(xù)時間(DoR)也更長(7.4個月 vs 3.4個月，P=0.017)。

在安全性方面，卡瑞利珠單抗組的3級及以上治療相關(guān)不良事件(TRAEs)發(fā)生率為19%，低于化療組(40%)。

卡瑞利珠單抗獲批后，國內(nèi)食管癌患者多了一種治療選擇，特別是體質(zhì)狀況比較弱、不能耐受化療的患者，卡瑞利珠單抗更能體現(xiàn)出治療優(yōu)勢。小樣本研究顯示，食管鱗癌對免疫治療效果更好。未來或可將免疫治療時機從后線前移至一線，通過聯(lián)合化療、抗血管生成藥物、LAG-3抑制劑、CTLA-4抑制劑等組合方案，進一步提高療效。

(編撰 吳曦)