中山大學(xué)腫瘤防治中心張力教授報告，含鉑化療一線治療晚期非鱗狀非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者時，添加抗PD-1抗體信迪利單抗(Tyvyt)可改善療效。與安慰劑組相比，聯(lián)合信迪利單抗可顯著改善無進(jìn)展生存期，并將疾病進(jìn)展風(fēng)險降低了52%。(2020 WCLC年會. 摘要號01)

信迪利單抗(Sintilimab)是一種完全人源化的IgG4型單克隆抗體，能以高度親和力阻斷PD-1與PD-L1或PD-L2的結(jié)合，并已在中國獲批上市治療霍奇金淋巴瘤。在Ⅰb期研究中，初治非鱗狀NSCLC時，信迪利單抗聯(lián)合培美曲塞-鉑類化療具有可耐受的安全性和有希望的療效。

因此，該項名為ORIENT-11的隨機(jī)、雙盲Ⅲ期中國試驗入組397例未經(jīng)治療的ⅢB/C期或Ⅳ期非鱗狀NSCLC患者，這些患者均未發(fā)生EGFR或ALK基因改變，以2︰1的比例隨機(jī)分予信迪利單抗(266例)或安慰劑(131例)聯(lián)用培美曲塞-鉑類化療治療4個周期，繼以信迪利單抗/安慰劑聯(lián)合培美曲塞治療直至24個月。

結(jié)果顯示，聯(lián)合安慰劑組中有35例患者交叉接受了信迪利單抗單藥治療，占意向治療人群的31.3%。截至2019年11月15日，已發(fā)生198例次事件，中位隨訪8.9個月。與聯(lián)合安慰劑組相比，聯(lián)合信迪利單抗組的中位PFS顯著延長，分別為8.9個月和5.0個月(HR=0.482，P<0.00001)。

在所有亞組中，聯(lián)合信迪利單抗治療均有獲益。但腫瘤比例評分(TPS)≥50%患者接受信迪利單抗治療對PFS的影響更大。與聯(lián)合安慰劑組相比，TPS≥50%者接受信迪利單抗治療后的疾病進(jìn)展風(fēng)險比HR為0.310，中位PFS未達(dá)到;TPS為1%~49%者的HR為0.503，TPS<1%者的為0.664。

與聯(lián)合安慰劑組相比，聯(lián)合信迪利單抗組的總生存期有名義上的顯著改善(HR=0.609，P=0.01921)。聯(lián)合信迪利單抗組和聯(lián)合安慰劑組的ORR分別為51.9%和29.8%，緩解持續(xù)時間分別為尚未達(dá)到和5.5個月;而完全緩解患者分別為3例(1.1%)和0例。

兩組的安全性特征相似，任何3~5級事件的發(fā)生率均相當(dāng)，嚴(yán)重不良事件在很大程度上還是與化療相關(guān)的。信迪利單抗組的死亡事件較少(2.3% vs. 6.9%)，而與免疫相關(guān)的不良事件發(fā)生率相近(43.2% vs. 36.6%)，與預(yù)期一樣。

有研究者表示,ORIENT-11研究與KEYNOTE-189研究相似，但ORIENT-11研究年輕患者、男性、體能狀態(tài)評分為1分的患者和從不吸煙者均更多。但最重要的是，KEYNOTE-189研究的東亞患者數(shù)量非常少，而ORIENT-11研究所有患者均來自東亞，因此該研究很重要。但目前尚不宜進(jìn)行跨研究對比。

(編譯 楊筱梅)