法國古斯塔夫·魯西研究所Michot等報告，復發(fā)/難治性非霍奇金淋巴瘤(NHL)，Avadomide聯(lián)合Obinutuzumab的毒性可控，且大多數(shù)患者可耐受;但抗瘤活性尚未達到預期。(Lancet Haematol. 2020年8月3日在線版)

Avadomide(CC-122)是一種新型的腦神經(jīng)口服調(diào)節(jié)劑，在NHL中具有廣闊的前景。為了明確Avadomide聯(lián)合Obinutuzumab對復發(fā)/難治性NHL患者的安全性和初步活性，該項Ⅰb期劑量遞增和擴展研究(CC-122-NHL-001)自法國、意大利和荷蘭的8家機構(gòu)入組患者。

入組條件：≥18歲;組織學確診的、CD20陽性、復發(fā)/難治性NHL;ECOG PS評分為0或1分;既往治療失敗。在劑量擴增階段，僅納入既往治療的復發(fā)/難治性濾泡性淋巴瘤患者(1、2或3a級)。Avadomide以遞增劑量和兩種制劑給藥：膠囊的活性成分分別為1.0 mg、2.0 mg、3.0 mg和4.0 mg劑量，配方膠囊劑量分別為3.0 mg和4.0 mg;28天為一個周期，每天口服一次，每周連用5天停用2天。在第1周期的第2、8、15天和第2~8周期的第1天，靜脈給予Obinutuzumab 1000 mg。主要終點為安全性、耐受性、非耐受劑量、最大耐受劑量和推薦的Ⅱ期劑量(RP2D)。

結(jié)果顯示，2015年6月24日至2018年12月5日，共有73例患者入選并接受治療;其中19例為DLBCL，53例為濾泡性淋巴瘤，1例為邊緣區(qū)淋巴瘤。中位隨訪253天(IQR：127~448天)。既往治療線數(shù)中位數(shù)為3(IQR：2~4)。劑量遞增階段未達到最大耐受劑量和不耐受劑量。

根據(jù)安全性和藥代動力學-藥效學數(shù)據(jù)，Avadomide的RP2D為3.0 mg配方膠囊用5天停2天方案，聯(lián)合Obinutuzumab 1000 mg。擴展隊列患者接受了Avadomide的既定RP2D劑量治療。在所有劑量組中，3例發(fā)生劑量限制性毒性。1例RP2D治療的患者發(fā)生了劑量限制性毒性(3級膿毒癥)。

最常見的≥3級的不良事件為中性粒細胞減少癥(56%)和血小板減少癥(23%)。34例(47%)發(fā)生嚴重的不良事件;其中23例(32%)與Avadomide相關(guān)，20例(27%)與Obinutuzumab相關(guān)。研究終止后有2例治療相關(guān)的死亡事件，其中1例死于腫瘤發(fā)作，另1例死于急性髓系白血病。

(編譯 孫進國)