美國Roswell Park癌癥研究所Puzanov等報(bào)告的亞組分析結(jié)果支持使用帕博利珠單抗治療晚期黑色素瘤，與BRAF V600E/K突變狀態(tài)、既往接受BRAFi聯(lián)合/不聯(lián)合MEKi治療無關(guān)。(JAMA Oncol. 2020年7月16日在線版 doi：10.1001 / jamaoncol.2020.2288)

尚未確定針對BRAF V600E/K突變型黑色素瘤的免疫檢查點(diǎn)抑制劑和靶向治療的最佳順序。

該研究旨在評估BRAF野生型(WT)或BRAF V600E/K突變狀態(tài)和BRAF抑制劑(BRAFi)聯(lián)合或不聯(lián)合MEK抑制劑(MEKi)治療與帕博利珠單抗緩解之間的關(guān)系。

本研究是對來自3個多國家，多站點(diǎn)研究匯總數(shù)據(jù)的事后分組分析：KEYNOTE-001(數(shù)據(jù)截止日期為2017年9月1日)，KEYNOTE-002(數(shù)據(jù)截止日期為2018年5月30日)和KEYNOTE-006(數(shù)據(jù)截止2017年12月4日)。該分析包括接受帕博利珠單抗治療的晚期成人黑色素瘤患者，并已知BRAF V600E/K突變狀態(tài)。

患者接受帕博利珠單抗2 mg / kg，每3周一次;或每2周一次的10 mg / kg或每3周一次的10 mg / kg。

終點(diǎn)是根據(jù)實(shí)體腫瘤療效評估標(biāo)準(zhǔn)1.1版評估的客觀緩解率(ORR)和無進(jìn)展生存期(PFS)，以及總生存期(OS)。在以下患者亞組中比較了客觀緩解率，4年P(guān)FS以及OS率：BRAF WT與BRAF V600E/K突變黑色素瘤;BRAF V600E/K突變黑色素瘤對比使用/不使用BRAFi聯(lián)合/不聯(lián)合MEKi治療的患者。

總研究人群(1558例)包括944例(60.6%)男性和614例(39.4%)女性。平均年齡為60.0歲±14.0歲。ORR率為38.3%(596/1558例)，4年P(guān)FS率為22.0%，4年OS率為36.9%。對于BRAF WT(1124例)和BRAF V600E/K突變(434例)黑色素瘤患者，ORR率分別為39.8%(447例)和34.3%(149例)，4年P(guān)FS率分別為22.9%和19.8%，4年OS率分別為37.5%和35.1%。

既往接受(271例)或未接受(163例)BRAFi聯(lián)合/不聯(lián)合MEKi治療的、BRAF V600E/K突變的黑色素瘤患者具有預(yù)后較差的基線特征;ORR率分別為28.4%(77例)和44.2%(72例)，4年P(guān)FS率分別為15.2%和27.8%，4年OS率分別為26.9%和49.3%。 (編譯 海清)