復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院邵志敏教授等報(bào)告的研究表明，對于可手術(shù)的三陰性乳腺癌(TNBC)患者，紫杉醇加卡鉑方案是一種有效的、可替換的輔助化療選擇。在分子分類時(shí)代，應(yīng)對紫杉醇聯(lián)合卡鉑(PCb)敏感的TNBC亞組患者進(jìn)行進(jìn)一步研究。(JAMA Oncol. 2020年8月13日在線版 doi：10.1001/jamaoncol.2020.2965)

TNBC患者中鉑類輔助化療的價(jià)值仍存爭議，BRCA1和BRCA2(BRCA1/2)種系變異是否與鉑類治療敏感性相關(guān)也不清楚。

該研究的目的是比較6個(gè)周期的PCb方案與3個(gè)周期的環(huán)磷酰胺、表柔比星和氟尿嘧啶，隨后3個(gè)周期多西他賽(CEF-T)的標(biāo)準(zhǔn)劑量方案。

該項(xiàng)Ⅲ期隨機(jī)臨床試驗(yàn)在中國9個(gè)癌癥中心和醫(yī)院進(jìn)行。2011年7月1日至2016年4月30日，對18~70歲可行TNBC手術(shù)的、進(jìn)行明確的手術(shù)后(經(jīng)病理證實(shí)的區(qū)域性淋巴結(jié)陽性患者，或腫瘤直徑大于10 mm的淋巴結(jié)陰性患者)的女性進(jìn)行篩查并入組。排除標(biāo)準(zhǔn)包括患有轉(zhuǎn)移性或局部晚期疾病，非TNBC或接受術(shù)前抗癌治療。根據(jù)協(xié)議中的規(guī)定，對2019年12月1日至2020年1月31日的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。

參與者被隨機(jī)分配接受PCb(紫杉醇80 mg/m2，卡鉑AUC=2，d1、8、15，28天為一個(gè)周期，共6個(gè)周期)或CEF-T(環(huán)磷酰胺500 mg/m2，表柔比星100 mg/m2，氟尿嘧啶500 mg/m2，每3周為一個(gè)周期，共3個(gè)周期;然后每3周多西他賽100 mg/m2，每3周為一個(gè)周期，共3個(gè)周期)。

主要終點(diǎn)是無病生存期(DFS)。次要終點(diǎn)包括BRCA1/2種系變異或同源重組修復(fù)(HRR)相關(guān)基因突變患者的總生存期，遠(yuǎn)處DFS，無復(fù)發(fā)生存，DFS和毒性。

總共647例可手術(shù)的TNBC患者(平均年齡51歲)被隨機(jī)分配接受CEF-T(322例)或PCb(325例)。中位隨訪62個(gè)月，與CEF-T組相比，PCb組患者的DFS時(shí)間更長(5年DFS率：86.5% vs. 80.3%;HR=0.65，95%CI 0.44~0.96，P=0.03)。在遠(yuǎn)處DFS和無復(fù)發(fā)生存方面觀察到相似的結(jié)果。

兩組之間的總生存期無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(HR=0.71，95%CI 0.42~1.22，P=0.22)。在PCb對比CEF-T的探索性研究和提出假設(shè)的亞組分析中，BRCA1/2變異患者DFS的HR為0.44(95%CI 0.15~1.31，P=0.14)，而HRR變異患者DFS的HR為0.39(95%CI 0.15~0.99，P=0.04)。安全性數(shù)據(jù)與相關(guān)藥物的已知安全性一致。

(編譯 吳小芳)