美國賓州大學(xué)Domchek等報告的一項研究(MEDIOLA)顯示，奧拉帕尼和Durvalumab的聯(lián)合療法顯示出有希望的抗腫瘤活性和安全性，與既往在奧拉帕尼和Durvalumab單藥研究中觀察到的結(jié)局相似。與奧拉帕尼單藥治療相比，需要隨機研究進一步來確定治療獲益的預(yù)測指標，以及加入Durvalumab是否可改善長期臨床療效。(Lancet Oncol. 2020年8月6日在線版)

PARP抑制劑聯(lián)合免疫療法已在臨床前研究中顯示出抗腫瘤活性。該研究旨在評估奧拉帕尼聯(lián)合PD-L1抑制劑Durvalumab在種系BRCA1突變或BRCA2突變的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中的安全性和活性。

MEDIOLA試驗是Durvalumab和奧拉帕尼在實體瘤中進行的一項多中心，開放標簽，Ⅰ/Ⅱ期籃子試驗?；颊弑患{入四個初始隊列：種系BRCA突變的轉(zhuǎn)移性乳腺癌;種系BRCA突變的轉(zhuǎn)移性卵巢癌;轉(zhuǎn)移性胃癌;以及復(fù)發(fā)的小細胞肺癌。在此報告乳腺癌患者的隊列。

入組患者為：來自英國、美國、以色列、法國、瑞士和韓國14個健康中心，年齡為18歲或以上(韓國的19歲或以上)，種系BRCA1突變或BRCA2突變或二者兼具，均經(jīng)組織學(xué)證實為進展性、HER2陰性轉(zhuǎn)移性的乳腺癌患者。轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者不應(yīng)該接受超過二線的既往化療方案。

患者每天兩次口服300 mg的奧拉帕尼片劑，持續(xù)4周，然后聯(lián)合每天兩次口服奧拉帕尼300 mg，并每4周靜脈輸注Durvalumab 1.5 g，直至疾病進展。主要終點是安全性和耐受性，以及12周的疾病控制率。對接受至少一劑研究治療藥物的患者進行安全性分析，并在全分析集中進行活性分析(接受至少一劑研究治療藥物且未排除在研究之外的患者)。入組已經(jīng)完成，研究正在進行中。該試驗已在網(wǎng)站上注冊，編號為NCT02734004。

2016年6月14日至2017年5月2日，共有34例患者入組并接受了兩種研究藥物，并被納入安全性分析。11例(32%)患者出現(xiàn)了3級或更嚴重的不良事件，其中最常見的是貧血(4例，12%)，中性粒細胞減少癥(3例，9%)和胰腺炎(2例，6%)。3例(9%)患者因不良事件而中斷治療，4例(12%)患者共發(fā)生了6次嚴重不良事件。沒有與治療有關(guān)的死亡。納入活性分析的30例患者中有24例(80%，90%CI 64.3%~90.9%)在12周時獲得疾病控制。

(編譯 吳小芳)