美國Dana-Farber癌癥研究所Smith等報告的一項研究(TBCRC 030)顯示，在三陰性乳腺癌(TNBC)的這項前瞻性術(shù)前試驗中，同源重組缺陷(HRD)不能預(yù)測病理學緩解。腫瘤對術(shù)前紫杉醇或順鉑化療的反應(yīng)相似。(Ann Oncol. 2020年8月13日在線版)

順鉑和紫杉醇在TNBC中具有活性。盡管有不同的作用機制，但尚未發(fā)現(xiàn)有效的預(yù)測性生物標志物可優(yōu)先告知藥物選擇。HRD檢測(Myriad Genetics，Inc.)檢查了受損的雙鏈DNA斷裂修復(fù)，并可能鑒定出對DNA靶向療法敏感的BRCA1/2非缺陷型腫瘤患者。TBCRC 030的主要目的是檢測單藥順鉑或紫杉醇治療時HRD與病理學緩解(RCB-0/1)的關(guān)聯(lián)。

該項前瞻性Ⅱ期研究將種系BRCA1/2野生型/未知類型的Ⅰ~Ⅲ期TNBC患者隨機分配至術(shù)前順鉑或紫杉醇治療12周。在基線組織上進行HRD分析;陽性HRD定義為評分>33分。如果療效不足，則可以交叉到可替代的化療。

139例患者的療效得到了評估，其中88例(63.3%)在12周時接受了手術(shù)，而51例(36.7%)因臨床療效不足而交叉到化療。104個(74.8%)腫瘤的HRD結(jié)果可用;HRD陽性74例(71.1%)。順鉑的RCB-0/1率為26.4%，紫杉醇的RCB-0/1率為22.3%。

在HRD評分與RCB對順鉑(如果HRD呈陽性，RCB-0/1的OR為2.22，95%CI 0.39~23.68)或紫杉醇(如果HRD呈陽性，RCB-0/1的OR為0.90，95%CI 0.19~4.95)反應(yīng)的相關(guān)性中，未發(fā)現(xiàn)顯著相關(guān)性。沒有證據(jù)表明HRD與化療的病理學緩解之間存在交互作用。

(編譯 吳小芳)