近期，F(xiàn)oundation Medicine公司宣布美國FDA批準(zhǔn)了其泛癌液體活檢產(chǎn)品FoundationOne Liquid CDx(F1LCDx)上市，這也是FDA批準(zhǔn)的第二款基于NGS的液體活檢伴隨診斷產(chǎn)品。

隨著個(gè)性化醫(yī)療和精確治療時(shí)代的到來，伴隨診斷(companion diagnostics，CDx)日益為人們所關(guān)注。其作為一種體外診斷技術(shù)，能提供有關(guān)患者針對(duì)特定治療藥物的治療反應(yīng)的信息，有助于確定能夠從某一治療產(chǎn)品中獲益的患者群體，從而改善治療預(yù)后并降低保健開支。此外，伴隨診斷還有助于確定最有可能針對(duì)治療藥物產(chǎn)生應(yīng)答的患者群體。

此次獲批的F1LCDx是一種基于NGS的泛實(shí)體瘤定性體外診斷(IVD)檢測(cè)，使用基于高通量雜交靶向捕獲技術(shù)，利用晚期癌癥患者的外周全血中分離的循環(huán)游離DNA(cfDNA)分析324個(gè)基因，可報(bào)告311個(gè)基因的短變異，包括BRCA1/2的重排和拷貝數(shù)丟失。

F1LCDx可用于多種用途，包括作為伴隨診斷，確定哪些患者可能從FDA批準(zhǔn)的特定靶向療法中獲益，如為PARP抑制Rubraca(rucaparib)篩選攜帶BRCA1/2基因突變的轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌患者，以及三種一線治療非小細(xì)胞肺癌的酪氨酸激酶抑制劑(TKI)的患者選擇;為開發(fā)精準(zhǔn)治療藥物的生物醫(yī)藥公司加速伴隨診斷開發(fā);以及作為一款全基因組譜分析(CGP)，報(bào)告基因組改變結(jié)果(包括血液腫瘤突變負(fù)荷TMB和高微衛(wèi)星不穩(wěn)定性MSI，以及單基因變異，包括所有類型的NTRK融合)，為患有任何實(shí)體瘤患者的護(hù)理提供指導(dǎo)。

F1LCDx的獲批是基于該產(chǎn)品對(duì)包含30多種癌癥類型的超過7500個(gè)樣本的臨床驗(yàn)證研究。該研究進(jìn)行了30000多個(gè)獨(dú)特變異分析，并使用跨越多種癌癥類型的不同驗(yàn)證方法對(duì)該產(chǎn)品進(jìn)行評(píng)估。結(jié)果表明，即使對(duì)于臨床血液樣本中經(jīng)常觀察到的低等位基因頻率，該檢測(cè)也顯示出高靈敏度和高特異性。

此前不久，F(xiàn)DA批準(zhǔn)Guardant Health公司開發(fā)的液體活檢產(chǎn)品Guardant 360 CDx用于所有實(shí)體瘤類型的綜合基因組分析，同時(shí)，F(xiàn)DA還批準(zhǔn)了Guardant 360 CDx作為伴隨診斷，用于識(shí)別攜帶表皮生長因子受體(EGFR)基因突變的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者，以幫助醫(yī)生診斷可以從Tagrisso(osimertinib)治療中獲益的患者，這是FDA批準(zhǔn)的首個(gè)將NGS和液體活檢技術(shù)結(jié)合在一起、指導(dǎo)治療決策的診斷產(chǎn)品。

Guardant 360 CDx的獲批是基于5000多個(gè)樣本在Tagrisso臨床使用和分析驗(yàn)證的數(shù)據(jù)。在針對(duì)關(guān)鍵Ⅲ期臨床試驗(yàn)FLAURA和AURA3進(jìn)行的回顧性分析中發(fā)現(xiàn)，使用Guardant360 CDx鑒定為接受Tagrisso(osimertinib)治療的NSCLC患者，其無進(jìn)展生存率與傳統(tǒng)生物標(biāo)志物檢測(cè)結(jié)果一致。

(編譯 韓晶)