《新英格蘭醫(yī)學雜志》近期發(fā)表Selpercatinib注冊臨床試驗的Ⅰ/Ⅱ期研究結果，美國麻省總醫(yī)院Wirth等報告，甲狀腺髓樣癌患者，無論是否接受過Vandetanib或Cabozantinib治療，Selpercatinib治療療效持久且毒性事件主要為低級別。(N Engl J Med. 2020; 383: 825-835. DOI: 10.1056/NEJMoa2005651)

甲狀腺髓樣癌中RET突變率為70%，而RET融合罕見于其他甲狀腺癌。為了明確選擇性RET抑制劑Selpercatinib在RET改變甲狀腺癌患者中的有效性和安全性，該項Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗(LIBRETTO-001)納入了攜帶RET突變的甲狀腺髓樣癌患者，無論是否接受過Vandetanib或Cabozantinib治療，或接受過其他針對RET融合陽性的治療。主要終點為獨立監(jiān)察委員會評估的客觀緩解(完全緩解或部分緩解)。次要終點包括緩解持續(xù)時間，無進展生存期和安全性。

結果顯示，Selpercatinib在一線和復發(fā)的RET突變型MTC均顯示出優(yōu)異且持久的有效性，提示這兩種情況下Selpercatinib均可作為一種新的標準治療。

在先期連續(xù)入組的55例RET突變型甲狀腺髓樣癌(曾接受過Vandetanib、Cabozantinib或兩者)中，緩解率為69%，1年無進展生存率為82%。在88例RET突變型甲狀腺髓樣癌患者(未接受過Vandetanib或Cabozantinib)中，緩解率為73%，1年無進展生存率為92%。在19例接受過RET融合陽性甲狀腺癌治療的患者中，緩解率為79%，1年無進展生存率為64%。

最常見的、≥3級不良事件為高血壓(21%)、丙氨酸氨基轉移酶水平升高(11%)、天冬氨酸氨基轉移酶水平升高(9%)、低鈉血癥(8%)和腹瀉(6%)。4例患者(3%)由于藥物相關不良事件終止Selpercatinib治療。

高達50%的RET融合陽性NSCLC患者會發(fā)生腦轉移，鑒于RET融合陽性NSCLC的患者面臨發(fā)生腦轉移的高風險，因此顱內(nèi)有效性是治療中重要的考量因素。在既往治療過的具有可測量腦轉移病灶的11例NSCLC患者中，有10例觀察到了顱內(nèi)有效性(CNS ORR)，所有患者的CNS DoR均大于或等于6個月，提示Selpercatinib對于腦轉移患者是一種有效的治療選擇。

2020年5月，美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)基于LIBRETTO-001的研究結果對Selpercatinib批準上市。該研究招募了初治和既往多次治療的各種晚期實體瘤患者，包括RET融合陽性非小細胞肺癌(NSCLC)，RET突變型甲狀腺髓樣癌(MTC)，RET融合陽性甲狀腺癌以及其他RET改變的晚期實體瘤。LIBRETTO-001的主要療效指標是ORR和DoR。

(編譯 紀懷強 王鈺)