研究者者在一項小樣本研究中發(fā)現(xiàn)多西他賽聯(lián)合阿比特龍(Zytiga)對未治療的轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌(CRPC)具有86%的PSA反應(yīng)率。(摘要號 5025)

在21例患者中除3例以外，其他18例患者接受聯(lián)合方案治療后PSA水平均至少下降50%，其中14例患者PSA反應(yīng)率達(dá)90%以上。

對10例具有可測量病灶的患者進(jìn)行評估發(fā)現(xiàn)，6例患者疾病部分緩解。美國紐約Weill-Cornell醫(yī)學(xué)院Scott Tagawa在會上進(jìn)行報告。

加拿大羅格斯大學(xué)癌癥研究所的Robert S. DiPaola教授評論指出：“在這項小樣本研究中，聯(lián)合方案取得了十分令人欽佩的有效性。在具有可測量病灶患者的亞組中，PSA也具有相當(dāng)高的反應(yīng)率。”

DiPaola補(bǔ)充道：不論是同時的，連續(xù)的還是一些其他方式，該結(jié)果均為針對多種通路的觀點提供了支持。

多西他賽和阿比特龍具有不同的但互補(bǔ)的活性機(jī)制，前者是一種抗微管藥物，后者是一種雄激素受體抑制劑。這種互補(bǔ)的活性為兩藥聯(lián)合方案提供了理由。 Tagawa和同事對這項Ib期研究進(jìn)行了報告。

這項研究應(yīng)用逐步增加劑量的三種聯(lián)合方案對既往未治療的轉(zhuǎn)移性CRPC患者進(jìn)行評估：多西他賽 60 mg/m2 聯(lián)合 阿比特龍 500 mg;多西他賽 75 mg/m2 聯(lián)合 阿比特龍 500 mg;多西他賽 75 mg/m2 聯(lián)合 阿比特龍 1,000 mg (兩藥的全劑量)。

這項試驗的主要研究終點是觀察在2-7周內(nèi)的劑量限制性毒性(DLT)。DLT被定義為≥3度的非血液學(xué)毒性，4度中性粒細(xì)胞減少癥持續(xù)7天以上(或進(jìn)展至發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥)，4度血小板減少癥或其他不可耐受的毒性反應(yīng)。

患者可以選擇在中止多西他賽后繼續(xù)服用阿比特龍。如果在一組中僅2例患者達(dá)到DLT，將考慮聯(lián)合方案特殊劑量的安全性。最大耐受劑量被定義為劑量最高且安全的給藥量。研究者也對PSA改變和藥動學(xué)參數(shù)進(jìn)行評估。

該研究累計入組22例患者，除1例患者外均能對兩藥聯(lián)合的安全性和有效性進(jìn)行評估?？傮w人群ECOG評分分別為：8例0分、13例1分和1例2分。

基線實驗室數(shù)據(jù)顯示：第一劑量組、第二劑量組和全劑量組的中位PSA分別為85.2 mcg/L(7例患者)、33 mcg/L(8例患者)和10 mcg/L(7例患者)。除3例外，所有患者均有骨轉(zhuǎn)移。

第一劑量組的DLT組成包括1例暈厥和高血壓。單一的DLT發(fā)生在第二劑量組(中性粒細(xì)胞減少癥)和全劑量組(血尿，包括1例患者接受膀胱碎石洗出術(shù)治療預(yù)先存在的血尿)。

研究者報告說：對22例患者中位隨訪超過1年，在此期間，5例患者出現(xiàn)PSA進(jìn)展。聯(lián)合方案的藥動學(xué)參數(shù)與已知單藥保持一致。

DiPaola說：“前列腺癌中多少通路需要被抑制?答案是，我們不知道?！币豁椨蒁iPaola等的研究在嘗試確定何時治療數(shù)量的增加能夠達(dá)到平臺反應(yīng)。對包括多種腫瘤類型在內(nèi)的數(shù)百項研究分析發(fā)現(xiàn)一般3-5種藥物的聯(lián)合能夠達(dá)到平臺反應(yīng)。 “這意味著我們需要一直3-5個通路嗎?這些疑問還需要我們來回答?！?/p>

(編譯 郭放 審校 謝曉冬)