研究揭示了單一飲食因素與胰腺癌的關(guān)系，飲食中的葡萄糖能促進(jìn)胰腺癌細(xì)胞增殖，高蛋白有助于抑制腫瘤發(fā)展，植物脂肪可能具有對(duì)胰腺癌的保護(hù)效果。研究者通過(guò)小鼠實(shí)驗(yàn)和人類遺傳學(xué)分析確定了糖和胰腺癌之間存在基因依賴性相關(guān)。(Cell Rep. 2020, 32:107880. doi: 10.1016/j.celrep.2020.107880.)

研究者構(gòu)建了小鼠模型，分析飲食、肥胖和2型糖尿病這三個(gè)因素對(duì)胰腺癌進(jìn)展的影響。研究者使用了天生容易發(fā)胖的特殊小鼠品系，特定基因改變使其很難患糖尿病且自發(fā)患胰腺癌。

低糖飲食下，小鼠也很快胖起來(lái)，腫瘤生長(zhǎng)明顯更快，較未發(fā)胖小鼠提前5周，死亡提前7周，無(wú)糖尿病的小鼠和患糖尿病的小鼠之間無(wú)顯著差異。提示肥胖和總熱量攝入是促進(jìn)胰腺癌進(jìn)展的因素，糖尿病無(wú)明顯影響。

研究者發(fā)現(xiàn)，高蛋白能延遲雌性小鼠發(fā)病，能使得雄性和雌性小鼠腫瘤增殖率均顯著下降。飲食中脂肪增加影響不大，雌性小鼠發(fā)病沒(méi)有改變，雄性小鼠發(fā)病輕微加速，高脂飲食使得雄性小鼠比對(duì)照小鼠提前7周死亡，體重并無(wú)明顯改變，提示飲食是主要的影響因素。

研究發(fā)現(xiàn)，糖水平升高能促進(jìn)腫瘤增長(zhǎng)，尤其是葡萄糖，與腫瘤細(xì)胞增殖存在明顯劑量關(guān)系，高糖會(huì)誘發(fā)小鼠早死。轉(zhuǎn)錄分析顯示，血糖水平高的小鼠細(xì)胞周期信號(hào)表達(dá)水平也高，提示飲食中的糖可以增強(qiáng)細(xì)胞周期上調(diào)核糖體功能。

研究者分析了歐洲癌癥與營(yíng)養(yǎng)前瞻性調(diào)查(EPIC)數(shù)據(jù)，獲取了465076名受試者數(shù)據(jù)，所分析多種飲食因素中，僅植物脂肪顯示了一定的保護(hù)作用，每天植物脂肪攝入增加1 g，胰腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)降低0.74%。

基因分析發(fā)現(xiàn)了一個(gè)與糖和胰腺癌相關(guān)的基因MAD2L1，在MAD2L1作用下，高糖飲食能增加胰腺癌易感性，小鼠中也觀察到了糖攝入與MAD2L1表達(dá)升高存在關(guān)聯(lián)。 (編譯 張娜)