法國Diéras等報告的一項隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照的Ⅲ期臨床試驗(BROCADE3)顯示，在高活性的鉑類雙藥中加用Veliparib(如果雙藥被中止，則繼續(xù)Veliparib單藥治療)，將使種系BRCA突變相關(guān)的晚期乳腺癌患者無進(jìn)展生存期得到顯著且持久的改善。這些數(shù)據(jù)表明了在該患者人群中聯(lián)合使用鉑類和PARP抑制劑的有效性。(Lancet Oncol. 2020年8月27日在線版)

由于DNA損傷的同源重組修復(fù)缺陷，BRCA1或BRCA2突變的乳腺癌對PARP抑制劑和鉑類藥物敏感。在該試驗中，研究者在HER2陰性晚期乳腺癌和種系BRCA1或BRCA2突變患者中，比較了Veliparib聯(lián)合或安慰劑聯(lián)合卡鉑和紫杉醇的療效，如果疾病進(jìn)展之前停用卡鉑和紫杉醇，則繼續(xù)進(jìn)行單藥治療。

BROCADE3是一項在36個國家/地區(qū)的147家醫(yī)院進(jìn)行的隨機(jī)，雙盲，安慰劑對照的Ⅲ期臨床試驗。符合條件的患者(年齡≥18歲)具有有害的種系BRCA1或BRCA2突變，經(jīng)組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)證實為晚期HER2陰性乳腺癌，ECOG PS為0~2分，并在既往最多接受了二線化療以治療轉(zhuǎn)移性疾病。

患者被按照2︰1的比例隨機(jī)分配至卡鉑(AUC=6 mg/mL/min，d1)和紫杉醇(靜脈給藥80 mg/m2，d1、8、15，21天為一個周期)，聯(lián)合Veliparib(120 mg口服，每天兩次，d-2~5)或相應(yīng)的安慰劑。如果患者在疾病進(jìn)展前停用卡鉑和紫杉醇，則可以繼續(xù)服用Veliparib或安慰劑，但要增加劑量(300 mg，連續(xù)每天兩次，如果耐受則可加量至400 mg每天兩次)，直至疾病進(jìn)展。對照組的患者在疾病進(jìn)展后可揭盲接受Veliparib單藥治療。根據(jù)先前的鉑類使用情況，中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移史以及雌激素和孕激素受體狀態(tài)可供隨機(jī)分層。

主要終點是研究者根據(jù)實體腫瘤反應(yīng)評價標(biāo)準(zhǔn)1.1版評估的無進(jìn)展生存期。通過意向治療進(jìn)行有效性分析，其中包括所有隨機(jī)分配的、中心確認(rèn)的BRCA突變患者，安全性分析包括所有接受至少一劑Velilparib或安慰劑的患者。該研究正在進(jìn)行中，已在網(wǎng)站上注冊，編號為NCT02163694。

2014年7月30日至2018年1月17日，對2202例患者進(jìn)行了篩查，其中513例符合入組條件并隨機(jī)分配。在意向治療人群(509例)中，有337例患者接受Veliparib加卡鉑-紫杉醇治療(Veliparib組)，有172例患者接受了安慰劑加卡鉑-紫杉醇治療(對照組)。

在數(shù)據(jù)截止(2019年4月5日)時，Veliparib組的中位隨訪時間為35.7個月(IQR：24.9~43.6個月)，對照組為35.5個月(IQR：23.1~45.9個月)。Veliparib組的中位無進(jìn)展生存期為14.5個月(95%CI 12.5~17.7個月)，而對照組為12.6個月(95%CI 10.6~14.4個月;HR=0.71，95%CI 0.57~0.88，P=0.0016)。

Veliparib組和對照組最常見的3級或更嚴(yán)重的不良事件是中性粒細(xì)胞減少癥(272例 vs. 143例)，貧血(142例 vs. 68例)和血小板減少癥(134例 vs. 48l例)。Veliparib組的115例患者(34%)出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件，而對照組則為49例(29%)。未發(fā)生與研究藥物有關(guān)的死亡。

(編譯 方圓)