美國Dana-Farber癌癥研究所Tolaney等報(bào)告的一項(xiàng)針對激素受體(HR)陽性、ERBB2陰性的轉(zhuǎn)移性乳腺癌(MBC)患者的隨機(jī)臨床試驗(yàn)中，與單獨(dú)使用艾瑞布林相比，在意向治療或PD-L1陽性人群中，添加帕博利珠單抗并不能改善無進(jìn)展生存期(PFS)、客觀緩解率(ORR)或總生存期(OS)。仍需努力探索在治療疾病較輕的患者中，在化療中增加檢查點(diǎn)抑制劑的益處。(JAMA Oncol. 2020年9月3日在線版 doi: 10.1001/jamaoncol.2020.3524)

既往研究表明，只有一小部分HR陽性的MBC患者會受益于作為單一療法給予的程序性細(xì)胞死亡1(PD-1)/程序性細(xì)胞死亡配體1(PD-L1)抑制劑。有數(shù)據(jù)表明，聯(lián)合治療方案可能會使活性增加。

該研究的目的是比較艾瑞布林加帕博利珠單抗與單獨(dú)艾瑞布林在HR陽性ERBB2(HER2)陰性MBC患者中的療效。

該項(xiàng)多中心Ⅱ期隨機(jī)臨床試驗(yàn)入組HR陽性，ERBB2陰性的MBC患者，接受過2種或更多種激素治療和0~2種化學(xué)療法。

患者被按照1︰1的比例隨機(jī)分配接受艾瑞布林(1.4 mg/m2，d1、8，21天為一個(gè)周期)，聯(lián)合帕博利珠單抗靜脈給藥(200 mg/m2，d1，21天為一個(gè)周期)，或單獨(dú)給予艾瑞布林。在疾病進(jìn)展時(shí)，艾瑞布林單藥治療的患者可以交叉接受帕博利珠單抗單藥治療。

主要終點(diǎn)是PFS，次要終點(diǎn)是ORR和OS。探索性分析評估了PFS和PD-L1狀態(tài)，腫瘤浸潤性淋巴細(xì)胞(TIL)，腫瘤突變負(fù)擔(dān)(TMB)，基因組改變之間的關(guān)聯(lián)。

88例患者開始接受方案治療。中位年齡為57歲(30~76歲)，既往接受化療的中位線數(shù)為1(0~2)，既往接受激素治療的中位線數(shù)為2(0~5)。中位隨訪時(shí)間為10.5個(gè)月(95%CI 0.4~22.8個(gè)月)。兩組的中位PFS和ORR無差異(PFS：4.1個(gè)月 vs. 4.2個(gè)月，HR=0.80，95%CI 0.50~1.26，P=0.33;ORR：27% vs. 34%，P=0.49)。14例患者開始接受帕博利珠單抗交叉治療。1例患者病情穩(wěn)定。

所有患者均發(fā)生全因不良事件(≥3級，65%)，包括聯(lián)合治療組中2例與治療相關(guān)的死亡，均在膿毒癥的情況下發(fā)生免疫相關(guān)性結(jié)腸炎。在65例患者的存檔腫瘤樣本中進(jìn)行了PD-L1 22C3測定：24例(37%)為PD-L1陽性腫瘤。分析表明PD-L1狀態(tài)，TIL，TMB和基因組改變與PFS不相關(guān)。

(編譯 方圓)