英國倫敦癌癥研究所Turner等報告的一項(xiàng)多中心、多隊(duì)列、Ⅱa期平臺試驗(yàn)(plasmaMATCH)顯示，循環(huán)腫瘤DNA(ctDNA)檢測可提供準(zhǔn)確、快速的基因分型，可為乳腺癌患者選擇針對突變的療法，并具有足夠的臨床有效性，可用于常規(guī)臨床實(shí)踐。該結(jié)果表明針對罕見的HER2和AKT1突變的靶向療法具有臨床活性，證實(shí)這些突變可用于乳腺癌治療。(Lancet Oncol. 2020年9月10日在線版)

ctDNA檢測可以對晚期癌癥基因組概況提供最新的評估，而無需重復(fù)進(jìn)行腫瘤活檢。該研究的目的是評估ctDNA檢測在晚期乳腺癌中的準(zhǔn)確性以及ctDNA檢測選擇靶向突變療法的能力。

18家英國醫(yī)院進(jìn)行了該項(xiàng)ctDNA檢測的開放標(biāo)簽，多隊(duì)列，Ⅱa期平臺試驗(yàn)。參加者為女性(年齡≥18歲)，經(jīng)組織學(xué)證實(shí)為晚期乳腺癌，并且ECOG PS評分為0~2分。入組患者為癌癥患者，或在新輔助或輔助化療后12個月內(nèi)復(fù)發(fā)。

入組患者被分為四個平行治療隊(duì)列，并與ctDNA中確定的突變相匹配：隊(duì)列A包括具有ESR1突變的患者(肌注氟維司群500 mg);隊(duì)列B包括HER2突變的患者(口服240 mg 來那替尼治療;如果雌激素受體陽性，則伴隨肌注標(biāo)準(zhǔn)劑量氟維司群);隊(duì)列C包括AKT1突變和雌激素受體陽性癌癥的患者(口服Capivasertib 400 mg聯(lián)合肌注標(biāo)準(zhǔn)劑量氟維司群);隊(duì)列D包括AKT1突變和雌激素受體陰性或PTEN突變的患者(口服Capivasertib 480 mg)。

每個隊(duì)列的主要終點(diǎn)均為已確認(rèn)的客觀緩解率。對于隊(duì)列A，需要78例可評估患者中至少有13例獲得緩解來做出有活性的推斷，而隊(duì)列B、C和D需要16例中的3例或以上。所有隊(duì)列的招募工作已經(jīng)完成，但長期隨訪正在進(jìn)行。該試驗(yàn)已在網(wǎng)站上注冊，編號為NCT03182634;歐洲臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)庫，編號為EudraCT2015-003735-36;ISRCTN注冊中心，編號為ISRCTN16945804。

2016年12月21日至2019年4月26日，共有1051例患者注冊了該研究，其中1034例患者的ctDNA結(jié)果可用。ctDNA數(shù)字PCR與靶向測序之間的一致性為96%~99%(800例，κ一致性檢驗(yàn)為0.89~0.93)。對于組織測序中發(fā)現(xiàn)的突變，數(shù)字PCR ctDNA檢測的總體敏感性為93%，同期活檢的敏感性為98%。

在所有隊(duì)列中，合并的中位隨訪時間為14.4個月(IQR：7.0~23.7個月)。隊(duì)列B和C達(dá)到或超過了預(yù)期的緩解人數(shù)，隊(duì)列B的20例患者中有5例(25%)，隊(duì)列C的18例患者中有4例(22%)有緩解。隊(duì)列A和D均未達(dá)到緩解的目標(biāo)數(shù)，隊(duì)列A中74例患者中有6例(8%)，隊(duì)列D的19例患者中有2例(11%)緩解。

最常見的3~4級不良事件是γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶升高(隊(duì)列A：13/80例，16%)。腹瀉(隊(duì)列B：4/20例，25%);疲勞(隊(duì)列C：4/18例，22%);皮疹(隊(duì)列D：5/19例，26%)。11例患者發(fā)生了17種嚴(yán)重不良反應(yīng)，并且有1例(隊(duì)列C)因4級呼吸困難導(dǎo)致治療相關(guān)的死亡。

(編譯 方圓)