《自然》雜志同期在線發(fā)表了兩篇關(guān)于腫瘤治療的研究論文，研究者們發(fā)現(xiàn)了一些腫瘤細(xì)胞的軟肋，有望為我們帶來全新的腫瘤治療方法。

第一篇論文來自美國(guó)約翰斯·霍普金斯大學(xué)和牛津大學(xué)的研究者。研究者發(fā)現(xiàn)，哺乳動(dòng)物的細(xì)胞分裂過程大同小異：細(xì)胞分裂時(shí)，會(huì)形成一個(gè)叫做“中心體”的結(jié)構(gòu)，它能精準(zhǔn)地控制染色體，確保細(xì)胞一分為二后，每個(gè)子細(xì)胞都能得到一份完整的染色體，一條不多，一條不少。(Nature. 2020, 585: 447-452. doi:10.1038/s41586-020-2690-1)

研究者發(fā)現(xiàn)一些腫瘤細(xì)胞對(duì)中心體有極高的依賴性。雖然許多正常細(xì)胞偶爾沒有中心體也可以分裂，但這些腫瘤細(xì)胞反而做不到這一點(diǎn)：一旦抑制它們產(chǎn)生中心體的能力，這些癌細(xì)胞就無法分裂，甚至死亡。

研究者對(duì)這些特殊的腫瘤細(xì)胞進(jìn)行了分析，發(fā)現(xiàn)它們的一個(gè)基因有大量表達(dá)，產(chǎn)生了很多TRIM37蛋白。研究者給不同的細(xì)胞用了一種能抑制PLK4蛋白的藥物，這種藥物可以干擾中心粒(中心體的核心結(jié)構(gòu))的形成，讓細(xì)胞無法形成中心體。

研究者發(fā)現(xiàn)，在TRIM37蛋白水平正常的癌細(xì)胞里，即便沒有中心體，這些細(xì)胞依舊可以分裂。然而，一旦TRIM37蛋白水平出現(xiàn)飆升， PLK4抑制劑就能讓癌細(xì)胞無法分裂，最終死亡。

TRIM37蛋白水平較高的腫瘤細(xì)胞中，抑制PLK4可以抑制細(xì)胞分裂

這提示可能有可抑制PLK4的藥物，有效治療那些TRIM37表達(dá)較高的腫瘤。腫瘤在一些乳腺癌以及神經(jīng)膠質(zhì)瘤中較為常見。

第二項(xiàng)研究來自美國(guó)加州大學(xué)圣地亞哥分校，研究進(jìn)一步闡明了TRIM37的作用機(jī)理。TRIM37的水平高低，會(huì)以兩種不同的方法，影響到“無中心體”的紡錘體組裝過程。在TRIM37水平較低時(shí)，PLK4會(huì)發(fā)生自組裝，成為細(xì)胞分裂所需的微管組織中心，允許細(xì)胞進(jìn)行分裂增殖;而當(dāng)TRIM37水平較高時(shí)，會(huì)促進(jìn)一種叫做CEP192的蛋白質(zhì)的降解，這會(huì)抑制紡錘體的形成，從而抑制細(xì)胞的分裂。(Nature. 2020, 585: 440-446. doi: 10.1038/s41586-020-2710-1)

這兩項(xiàng)研究闡明了TRIM37對(duì)細(xì)胞分裂的影響，也表明了PLK4抑制劑有望成為一類全新的抗腫瘤藥物。不過需要注意的是，研究者使用的PLK4抑制劑尚無法直接應(yīng)用于人類，但研究至少給我們指出了一個(gè)潛在的抗腫瘤靶點(diǎn)，有待新藥研發(fā)人員們做進(jìn)一步的探索。 (編譯 胡靜)