會上，由復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院吳小華教授領(lǐng)銜，全國30余家腫瘤醫(yī)院聯(lián)合開展的一項(xiàng)尼拉帕利用于中國鉑敏感復(fù)發(fā)卵巢癌患者維持治療的Ⅲ期臨床研究NORA入選完整口頭報(bào)告進(jìn)行了發(fā)布。(摘要號LBA29)

近年來，PARP抑制劑的問世和應(yīng)用引領(lǐng)了晚期卵巢癌治療的變革，卵巢癌的治療已經(jīng)逐步進(jìn)入精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)時(shí)代，目前PARP抑制劑已經(jīng)成為晚期卵巢癌的標(biāo)準(zhǔn)維持治療方案。但與此同時(shí)，如何個(gè)體化地在中國女性中應(yīng)用PARP抑制劑，在確保療效的同時(shí)減輕不良反應(yīng)，也成為臨床新的關(guān)注點(diǎn)。

NORA研究是中國首個(gè)PARP抑制劑用于卵巢癌維持治療的Ⅲ期隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照的研究，是受國家“十三五”“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項(xiàng)支持的卵巢癌領(lǐng)域重要研究。

NORA研究入組265例以高級別漿液性復(fù)發(fā)性卵巢癌為主的鉑敏患者，以2 : 1的比例隨機(jī)分組分別接受尼拉帕利或安慰劑治療直至疾病進(jìn)展。該研究評估了尼拉帕利作為維持治療的有效性，首要研究終點(diǎn)為通過盲態(tài)獨(dú)立中心評審的無進(jìn)展生存期(PFS)。除基線體重≥77 kg且血小板計(jì)數(shù)≥150 K/μL的患者起始劑量為300 mg外，其余患者均采取起始劑量200 mg的治療方案。

研究結(jié)果顯示，接受尼拉帕利維持治療使總?cè)巳褐屑膊∵M(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了68%。相較安慰劑組，接受尼拉帕利治療顯著延長了患者中位無進(jìn)展生存期(PFS，18.3個(gè)月 vs. 5.4個(gè)月)。截至數(shù)據(jù)分析時(shí)，尼拉帕利組有43%的患者無疾病進(jìn)展，而安慰劑組為13%。

在胚系BRCA突變患者中，接受尼拉帕利治療的患者疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了78%;相較于安慰劑組中位PFS為5.5個(gè)月，接受尼拉帕利治療的患者中位PFS尚未達(dá)到。在無胚系BRCA突變組患者中，接受尼拉帕利治療的患者疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了60%，尼拉帕利組患者中位PFS為11.1個(gè)月，對比安慰劑組3.9個(gè)月。

所有預(yù)設(shè)亞組分析均顯示尼拉帕利較安慰劑有顯著的生存獲益。次要終點(diǎn)無化療間期(CFI)和至第一次后續(xù)治療開始時(shí)間(TFST)結(jié)果與主要終點(diǎn)PFS相一致，在尼拉帕利組均有顯著延長(HR分別為0.34和0.35)。 (編譯 馮如)

復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院 吳小華教授述評

尼拉帕利個(gè)體化的起始劑量方案具有顯著臨床獲益和良好的安全耐受性。對于中國本土而言，這項(xiàng)由我們中國臨床專家主導(dǎo)的針對中國患者人群開展的‘中國特色’研究，豐富了尼拉帕利維持治療的中國人群數(shù)據(jù)，這意味著，更符合國人特征的卵巢癌規(guī)范化維持治療將‘有章可依’。另一方面，面向國際臨床實(shí)踐，NORA研究能夠幫助國際專家學(xué)者進(jìn)一步優(yōu)化PARP抑制劑在卵巢癌患者中的應(yīng)用，有望改變以往國際標(biāo)準(zhǔn)治療方式。在個(gè)體化精準(zhǔn)醫(yī)療的指導(dǎo)下，個(gè)體化起始劑量的尼拉帕利治療方案，應(yīng)被考慮作為全球卵巢癌患者維持治療的標(biāo)準(zhǔn)臨床實(shí)踐。