美國(guó)北卡羅來(lái)納大學(xué)教堂山分校Carey等報(bào)告的一項(xiàng)Ⅲ期CALGB 40601試驗(yàn)顯示，人類表皮生長(zhǎng)因子受體2(HER2)雙重靶向治療乳腺癌患者帶來(lái)了顯著的無(wú)復(fù)發(fā)生存期(RFS)和總生存期(OS)獲益。無(wú)論是在整體人群中還是殘留疾病組，綜合考慮固有亞型和免疫特征可預(yù)測(cè)病理完全緩解(pCR)和RFS。這些方法可能為HER2陽(yáng)性乳腺癌的合理升階梯治療和降階梯治療策略提供參考。(J Clin Oncol. 2020年10月23日在線版 doi: 10.1200/JCO.20.01276)

CALGB 40601評(píng)估了在新輔助化療中添加HER2的雙重靶向藥物或單一靶向藥物是否會(huì)增加pCR。在此，研究者報(bào)告了RFS、OS以及可預(yù)測(cè)pCR和生存期的基因表達(dá)特征。

305例未經(jīng)治療的Ⅱ期和Ⅲ期HER2陽(yáng)性乳腺癌女性被隨機(jī)分配接受每周紫杉醇聯(lián)合曲妥珠單抗和拉帕替尼(THL)、聯(lián)合曲妥珠單抗(TH)或聯(lián)合拉帕替尼(TL)治療。主要終點(diǎn)是pCR;次要終點(diǎn)包括RFS，OS和基因表達(dá)分析。mRNA測(cè)序在264例未經(jīng)治樣本中進(jìn)行。

118例患者被隨機(jī)分配至THL組，120例分配至TH組，67例分配給TL組。在超過(guò)7年的隨訪中，THL組的RFS和OS顯著優(yōu)于TH組(RFS：HR=0.32，95%CI 0.14~0.71，P=0.005;OS：HR=0.34，95%CI 0.12~0.94，P=0.037)，兩組沒(méi)有差異。

在688個(gè)既往描述的基因表達(dá)特征中，發(fā)現(xiàn)215個(gè)與pCR相關(guān)，45個(gè)與RFS相關(guān)，僅22個(gè)與pCR和RFS均顯著相關(guān)(3.2%)。具體而言，8個(gè)免疫特征與更高的pCR率和更好的RFS顯著相關(guān)。在殘留疾病患者中，免疫球蛋白G信號(hào)是獨(dú)立的、良好的預(yù)后因素，雖然富含HER2的信號(hào)與更高的pCR率相關(guān)，但顯示RFS顯著縮短。

(編譯 郭一諾)