美國H. Lee莫非特癌癥研究中心和研究所Mariotti等報告的一項隨機臨床試驗發(fā)現(xiàn)，在ERBB2陰性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中，與單純紫杉烷類藥物相比，添加Indoximod不能改善無進展生存期(PFS)。(JAMA Oncol. 2020年11月5日在線版 doi: 10.1001/jamaoncol.2020.5572)

吲哚胺2,3-雙加氧酶1(IDO1)導(dǎo)致腫瘤免疫抑制。在一項前瞻性臨床試驗中，對ERBB2陰性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中的IDO1通路抑制劑Indoximod和紫杉烷進行了測試。該研究的目的是評估Indoximod聯(lián)合紫杉烷治療ERBB2陰性轉(zhuǎn)移性乳腺癌的臨床療效。

2013年8月26日至2016年1月25日，該項Ⅱ期隨機(1︰1)雙盲安慰劑對照臨床試驗在多個國際中心招募了患者。入選標準包括ERBB2陰性轉(zhuǎn)移性乳腺癌，可接受紫杉烷治療，體能狀態(tài)很好，器官功能正常，既往未接受免疫療法，無自身免疫性疾病。由于缺乏療效，該研究于2017年6月終止。數(shù)據(jù)分析于2019年2月至2020年4月進行。

紫杉類藥物(每周紫杉醇80 mg/m2，用3周停1周;或多西他賽75 mg/m2，每3周一次)聯(lián)合安慰劑或Indoximod(1200 mg口服，每天兩次)，作為一線治療。

主要終點是PFS。次要終點是中位總生存期，客觀緩解率和毒性作用。154例患者的樣本量將在95例事件后檢出0.64的風險比;單側(cè)檢驗，α=0.1，β=0.2。用免疫組化對歸檔的腫瘤組織進行IDO1表達染色，并作為探索性分析。

在納入研究的209例患者中，169例被隨機分組，164例接受治療(Indoximod組85例，安慰劑組79例)。中位年齡為58歲(29~85歲);女性166例(98.2%)，白人135例(79.9%)。Indoximod組和安慰劑組的客觀緩解率分別為40%和37%(P=0.74)。

中位隨訪時間為17.4個月(0.1~39.4個月)。Indoximod組的中位PFS為6.8個月(95%CI 4.8~8.9個月)，安慰劑組為9.5個月(95%CI 7.8~11.2個月;HR=1.2，95%CI 0.8~1.8)。Indoximod組和安慰劑組在中位PFS(6.8個月 vs. 9.5個月)和總生存期(19.5個月 vs. 20.6個月)方面的差異無統(tǒng)計學意義。兩組中60%的患者發(fā)生3級或更高級別的治療中出現(xiàn)的不良事件。

(編譯 羅榮)