美國貝斯以色列女執(zhí)事醫(yī)療中心Tung等報告的一項Ⅱ期TBCRC 048研究顯示，對于攜帶gPALB2或sBRCA1/2突變的轉(zhuǎn)移性乳腺癌(MBC)患者而言，PARP抑制(PARPi)是一種有效的治療方法，將可能自PARPi獲益的乳腺癌患者群體擴展至種系(g)BRCA1/2突變之外的患者。這些結(jié)果強調(diào)了分子表征對于MBC治療決策的價值。(J Clin Oncol. 2020年10月29日在線版 doi: 10.1200/JCO.20.02151)

PARPi奧拉帕尼被批準(zhǔn)治療人類表皮生長因子受體2(HER2)陰性的、gBRCA1/2突變的MBC患者。研究人員開展的奧拉帕尼擴展Ⅱ期研究評估了BRCA1/2體細胞突變或同源重組(HR)相關(guān)基因的g/s突變(不是BRCA1/2)的MBC患者的奧拉帕尼反應(yīng)。

符合條件的、具有可測量病灶和種系突變的MBC患者被分為非BRCA1/2 HR相關(guān)基因隊列(隊列1)和這些基因或BRCA1/2中有體細胞突變隊列(隊列2)。既往PARPi，鉑類難治性疾病，或在超過兩種化療方案(疾病轉(zhuǎn)移)后進展的患者均被排除。

患者每天口服兩次奧拉帕尼300 mg，直至進展。使用了單臂兩階段設(shè)計。主要終點是客觀緩解率(ORR);如果在27例患者中有4例或更多緩解，則在每個隊列中拒絕無效假設(shè)(ORR≤5%)。次要終點包括臨床獲益率和無進展生存期(PFS)。

共有54例患者入組。76%的患者患有雌激素受體陽性的HER2陰性疾病。87%的患者攜帶PALB2，sBRCA1/2，ATM或CHEK2突變。在隊列1中，ORR為33%(90%CI 19%~51%);隊列2的ORR為31%(90%CI 15%~49%)。

僅在gPALB2(ORR為82%)和sBRCA1/2(ORR為50%)突變中觀察到確定的緩解。對于gPALB2突變攜帶者，中位PFS為13.3個月(90%CI 12個月~未達到/未算出NA);對于sBRCA1/2突變攜帶者，中位PFS為6.3個月(90%CI 4.4個月~NA)。在單獨的ATM或CHEK2突變中，未觀察到緩解。

(編譯 潘婷)