美國加州大學(xué)圣地亞哥分校McKay等報告納入逾6000例參與者的回顧性觀察研究顯示，Sipuleucel-T治療晚期前列腺癌可顯著延長患者的總生存期(OS)。Sipuleucel-T治療的中位OS為34.9個月，而雄激素受體信號通路抑制劑(ASPI)一線治療者的為21.0個月。(Adv Ther. 2020; 37: 4910-4929. Doi: 10.1007/s12325-020-01509-5)

Sipuleucel-T(Provenge)是首個也是唯一一個用于晚期癌癥的免疫療法產(chǎn)品，自10年前問世以來，不但尚未得到廣泛的臨床應(yīng)用，而且還被后續(xù)的兩種新藥——ASPI醋酸阿比特龍(Zytiga)和恩雜魯胺(Xtandi)所掩蓋。

研究者開發(fā)了多變量模型，以分析Medicare中100%行政付費(fèi)的縱向數(shù)據(jù)，這些數(shù)據(jù)與患者水平和國家死亡指數(shù)相關(guān);并假設(shè)與其他療法相比，Sipuleucel-T治療可提高生存率。該模型包括6044例轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌患者，他們從2014年開始就接受為期3年的隨訪，持續(xù)具有Medicare資格(A，B和D部分)且均未接受過治療。

結(jié)果顯示，隨訪36個月，在無論幾線應(yīng)用ASPI而不用Sipuleucel-T的患者中，75%為一線或二線治療;而在任何時間節(jié)點接受Sipuleucel-T治療的患者中，75%為二線或三線應(yīng)用;在接受Sipuleucel-T治療的患者中，71%為一線治療。

在總分析中，中位生存期為22.9個月。Sipuleucel-T一線治療相對ASPI一線治療患者36個月時的死亡風(fēng)險降低了44%(aHR=0.56，P<0.0001)。任何治療線隊列均有類似的模式。與口服ASPI(無Sipuleucel-T)的患者相比，Sipuleucel-T組患者36個月時的死亡風(fēng)險降低了41%(aHR=0.59，P<0.0001)。任何治療線隊列中，因Sipuleucel-T組的生存時間為35.2個月，而用ASPI不用Sipuleucel-T組的為20.7個月，所以中位OS的差異為14.5個月。

在探索性分析中，一線Sipuleucel-T繼之ASPI對比一線ASPI繼之Sipuleucel-T，未見生存差異(HR=1.17，P=0.521)。與單獨(dú)使用ASPI或順序使用兩種ASPI相比，Sipuleucel-T聯(lián)合ASPI可顯著改善生存結(jié)局(HR=0.48，P<0.0001)。

研究者表示，這些數(shù)據(jù)突出表明，Sipuleucel-T是轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌患者一種可行的選擇。但另有學(xué)者則認(rèn)為：因為該研究在關(guān)鍵臨床變量(例如PSA，Gleason評分，體能狀態(tài)和其他關(guān)鍵實驗室指標(biāo))的控制方面存在嚴(yán)重局限性，所以這些新數(shù)據(jù)應(yīng)僅被視為產(chǎn)生假設(shè)的依據(jù)。Sipuleucel-T仍然是此類患者的一種治療選擇，但僅憑此分析不能改變指導(dǎo)方針和臨床實踐。

(編譯 高建宏)