美國(guó)加州大學(xué)圣地亞哥分校McKay等報(bào)告納入逾6000例參與者的回顧性觀察研究顯示，Sipuleucel-T治療晚期前列腺癌可顯著延長(zhǎng)患者的總生存期(OS)。Sipuleucel-T治療的中位OS為34.9個(gè)月，而雄激素受體信號(hào)通路抑制劑(ASPI)一線治療者的為21.0個(gè)月。(Adv Ther. 2020; 37: 4910-4929. Doi: 10.1007/s12325-020-01509-5)

Sipuleucel-T(Provenge)是首個(gè)也是唯一一個(gè)用于晚期癌癥的免疫療法產(chǎn)品，自10年前問(wèn)世以來(lái)，不但尚未得到廣泛的臨床應(yīng)用，而且還被后續(xù)的兩種新藥——ASPI醋酸阿比特龍(Zytiga)和恩雜魯胺(Xtandi)所掩蓋。

研究者開(kāi)發(fā)了多變量模型，以分析Medicare中100%行政付費(fèi)的縱向數(shù)據(jù)，這些數(shù)據(jù)與患者水平和國(guó)家死亡指數(shù)相關(guān);并假設(shè)與其他療法相比，Sipuleucel-T治療可提高生存率。該模型包括6044例轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌患者，他們從2014年開(kāi)始就接受為期3年的隨訪，持續(xù)具有Medicare資格(A，B和D部分)且均未接受過(guò)治療。

結(jié)果顯示，隨訪36個(gè)月，在無(wú)論幾線應(yīng)用ASPI而不用Sipuleucel-T的患者中，75%為一線或二線治療;而在任何時(shí)間節(jié)點(diǎn)接受Sipuleucel-T治療的患者中，75%為二線或三線應(yīng)用;在接受Sipuleucel-T治療的患者中，71%為一線治療。

在總分析中，中位生存期為22.9個(gè)月。Sipuleucel-T一線治療相對(duì)ASPI一線治療患者36個(gè)月時(shí)的死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了44%(aHR=0.56，P<0.0001)。任何治療線隊(duì)列均有類(lèi)似的模式。與口服ASPI(無(wú)Sipuleucel-T)的患者相比，Sipuleucel-T組患者36個(gè)月時(shí)的死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了41%(aHR=0.59，P<0.0001)。任何治療線隊(duì)列中，因Sipuleucel-T組的生存時(shí)間為35.2個(gè)月，而用ASPI不用Sipuleucel-T組的為20.7個(gè)月，所以中位OS的差異為14.5個(gè)月。

在探索性分析中，一線Sipuleucel-T繼之ASPI對(duì)比一線ASPI繼之Sipuleucel-T，未見(jiàn)生存差異(HR=1.17，P=0.521)。與單獨(dú)使用ASPI或順序使用兩種ASPI相比，Sipuleucel-T聯(lián)合ASPI可顯著改善生存結(jié)局(HR=0.48，P<0.0001)。

研究者表示，這些數(shù)據(jù)突出表明，Sipuleucel-T是轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌患者一種可行的選擇。但另有學(xué)者則認(rèn)為：因?yàn)樵撗芯吭陉P(guān)鍵臨床變量(例如PSA，Gleason評(píng)分，體能狀態(tài)和其他關(guān)鍵實(shí)驗(yàn)室指標(biāo))的控制方面存在嚴(yán)重局限性，所以這些新數(shù)據(jù)應(yīng)僅被視為產(chǎn)生假設(shè)的依據(jù)。Sipuleucel-T仍然是此類(lèi)患者的一種治療選擇，但僅憑此分析不能改變指導(dǎo)方針和臨床實(shí)踐。

(編譯 高建宏)