法國蒙彼利埃地區(qū)癌癥研究所(ICM)Jacot等報告的一項Ⅲ期隨機研究(SANDPIPER)達到了主要終點;然而，對于雌激素受體陽性、HER2陰性、PIK3CA突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者而言，鑒于其安全性和適度的臨床獲益，Taselisib聯(lián)合氟維司群沒有臨床實用性。(Ann Oncol. 2020年11月10日在線版 doi: 10.1016/j.annonc.2020.10.596)

Ⅲ期研究SANDPIPER評估了Taselisib(GDC-0032，一種有效的選擇性的PI3K抑制劑)聯(lián)合氟維司群治療雌激素受體陽性、HER2陰性、PIK3CA突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌的療效。

芳香化酶抑制劑治療期間/之后疾病復(fù)發(fā)/進展的絕經(jīng)后婦女被按2︰1的比例隨機分配接受Taselisib(4 mg;Taselisib組)或安慰劑(安慰劑組)，均聯(lián)合氟維司群(500 mg)。分層因素是內(nèi)臟疾病、內(nèi)分泌敏感性和地理區(qū)域。隨機分組時，攜帶PIK3CA突變腫瘤的患者(中央cobas?PIK3CA突變測試)與無該突變的患者被分開。主要終點是研究者評估的PIK3CA突變腫瘤患者的無進展生存期(INV-PFS)。次要終點包括客觀緩解率，總生存率，臨床受益率，客觀緩解持續(xù)時間，獨立中央盲法評價的PFS(BICR-PFS)，安全性以及至健康相關(guān)生活質(zhì)量惡化的時間。

PIK3CA突變的意向性治療人群包括516例患者(安慰劑組176例;Taselisib組340例)。與安慰劑組(5.4個月，95%CI 3.68~7.29個月)相比，Taselisib組(7.4個月，95%CI 7.26~9.07個月)的INV-PFS顯著改善(分層：HR=0.70，95%CI 0.56~0.89，P=0.0037)并由BICR-PFS確認(HR=0.66)。次要終點，包括客觀緩解率、臨床獲益率和客觀緩解持續(xù)時間，顯示了Taselisib組的持續(xù)改善。

在所有接受至少一劑Taselisib或安慰劑聯(lián)合氟維司群的隨機分組患者(629例，不考慮PIK3CA突變狀態(tài))中，評估安全性。與Taselisib組相比，安慰劑組的嚴重不良事件發(fā)生率更低(8.9% vs. 32.0%)。Taselisib組中發(fā)生更多停藥(16.8% vs. 2.3%)和劑量減少(36.5% vs. 2.3%)。

（編譯 樊榮）