上海復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院邵志敏教授等報(bào)告，中國(guó)的三陰性乳腺癌(TNBC)患者具有不同的種系變異譜，對(duì)腫瘤的臨床特征和分子特征有顯著影響。綜合種系體細(xì)胞分析可以幫助鑒定出最有可能受其種系變異影響的TNBC患者，并有助于更精確地進(jìn)行臨床干預(yù)。該研究隊(duì)列中的患者富含的RAD51D變體或可作為T(mén)NBC的治療靶點(diǎn)并指導(dǎo)精確治療。(J Natl Cancer Inst. 2020年11月5日在線版 doi: 10.1093/jnci/djaa175)

TNBC的種系變異譜與其他亞型癌癥不同，并顯示出種族差異。但是，目前尚不清楚中國(guó)患者中TNBC的種系變異及其臨床意義。

使用多組學(xué)TNBC隊(duì)列(325例)，研究者確定了TNBC中的種系變異譜，旨在說(shuō)明其生物學(xué)意義和臨床意義。

總體而言，TNBC患者中有16.0%(52/325例)攜帶至少一種致病性的或可能致病性的種系變異。這些種系變異與TNBC的早期發(fā)作、對(duì)側(cè)乳腺癌的發(fā)生、基底樣免疫抑制的mRNA亞型，以及同源重組缺陷(HRD)突變亞型均有關(guān)。這些種系變異中觀察到54.1%的體細(xì)胞等位基因特異性失衡，這與乳腺癌的早期發(fā)作和HRD升高有關(guān)。

BRCA1(7.4%)、RAD51D(2.8%)和BRCA2(2.2%)是突變頻率最高的基因。與白種人和非洲裔美國(guó)患者相比，中國(guó)TNBC患者富含RAD51D種系變異，尤其是K91fs。中國(guó)患者特有的RAD51D種系變異在功能上與RAD51D蛋白和HRD的不穩(wěn)定性，以及對(duì)PARP抑制劑的敏感性均有關(guān)。

 （編譯 樊榮）