法國古斯塔夫·魯西醫(yī)學(xué)腫瘤研究所André等報(bào)告的SOLAR-1研究最終總生存(OS)結(jié)果顯示，盡管該分析的預(yù)先確定的邊界值沒有達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但是將Alpelisib加入氟維司群治療PIK3CA突變、激素受體陽性(HR+)、人表皮生長因子受體2陰性(HER2-)晚期乳腺癌(ABC)患者時(shí)，數(shù)值上中位OS改善了7.9個(gè)月?？傊撊巳河捎赑IK3CA突變，預(yù)后較差，但這一結(jié)果進(jìn)一步支持觀察到的Alpelisib加氟維司群顯著延長PFS的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。(Ann Oncol. 2020年11月28日在線版)

PIK3CA突變激活的磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)發(fā)生在28%~46%的HR+、HER2-的ABC中，并與預(yù)后不良有關(guān)。SOLAR-1試驗(yàn)表明，對(duì)于PIK3CA突變的HR+、HER2-的ABC患者，在氟維司群治療中加入Alpelisib會(huì)獲得統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義的無進(jìn)展生存期(PFS)。

HR+、HER2-的男性和絕經(jīng)后女性ABC患者，在芳香化酶抑制劑(AI)治療中或治療后疾病發(fā)展，以1︰1的比例隨機(jī)分配接受Alpelisib(300 mg/d)加氟維司群(500 mg，每28天一次，第15天)或安慰劑加氟維司群。通過Kaplan-Meier方法評(píng)估PIK3CA突變隊(duì)列的OS，并進(jìn)行了O'Brien-Fleming檢驗(yàn)水準(zhǔn)分層后P≤0.0161的單側(cè)對(duì)數(shù)秩檢驗(yàn)。

在PIK3CA突變隊(duì)列中(341例)，Alpelisib-氟維司群組中位OS為39.3個(gè)月(95%CI 34.1~44.9個(gè)月)，安慰劑-氟維司群組中位OS為31.4個(gè)月(95%CI 26.8~41.3個(gè)月;HR=0.86，95%CI 0.64~1.15，P=0.15)。OS結(jié)果未超出預(yù)定的療效范圍。

在Alpelisib-氟維司群組和安慰劑-氟維司群組中，發(fā)生肺和(或)肝轉(zhuǎn)移患者的中位OS分別為37.2個(gè)月(95%CI 28.7~43.6個(gè)月)和22.8個(gè)月(95%CI 19.0~26.8個(gè)月;HR=0.68，95%CI 0.46~1.00)。Alpelisib-氟維司群組和安慰劑-氟維司群組的中位至化療時(shí)間分別為23.3個(gè)月(95%CI 15.2~28.4個(gè)月)和14.8個(gè)月(95%CI 10.5~22.6個(gè)月;HR=0.72，95%CI 0.54~0.95)。隨訪時(shí)間較長，但未觀察到新的安全信號(hào)。

 (編譯 朱敏)