挪威Haukeland大學(xué)醫(yī)院腫瘤科Eikesdal等報告，在未經(jīng)治的、存在除種系同源重組(HR)外其他HR缺陷的三陰性乳腺癌(TNBC)中，奧拉帕利療法可獲得很高的臨床緩解率。(Ann Oncol. 2020年11月28日在線版)

PARP抑制劑(PARPi)對帶有種系BRCA1/2(gBRCA1/2)突變的乳腺癌患者的抗腫瘤效果已得到公認。雖然PARPi單藥對BRCA1/2野生型轉(zhuǎn)移性TNBC患者無效，但該研究假設(shè)PARPi可能在既往無化療的情況下對原發(fā)性TNBC有效。

在PETREMAC Ⅱ期試驗中，原發(fā)TNBC> 2 cm的患者在化療前接受奧拉帕利治療長達10周。在奧拉帕利之前和之后，收集腫瘤活檢標本進行靶向DNA測序(360個基因)和BRCA1甲基化分析。此外，對治療前樣本進行了BRCAness(多重連接依賴性探針擴增)、PAM50基因表達、RAD51病灶、腫瘤浸潤性淋巴細胞(TIL)和PD-L1分析。

治療前中位腫瘤直徑為60 mm(25~112 mm)。32例患者中有18例(56.3%)獲得了對奧拉帕利的客觀緩解。在10例應(yīng)答者中觀察到影響HR的體細胞或種系突變(OR=55.6%，95%CI 33.7~75.4)，而14例無應(yīng)答者中僅1例(OR=7.1%，95%CI 1.3~31.5，P=0.008)。

在沒有HR突變的腫瘤中，有6例應(yīng)答者與3例無應(yīng)答者顯示BRCA1高甲基化(P=0.03)。因此，有16例應(yīng)答者(88.9%，95%CI 67.2%~96.9%)與4例無應(yīng)答者(28.6%，95%CI 11.7%~54.7%，P=0.0008)攜帶HR突變和(或)BRCA1甲基化。

除1例gPALB2和4例gBRCA1/2突變攜帶者外，12例應(yīng)答者(85.7%，95%CI 60.1%~96.0%)與3例無應(yīng)答者(23.1%，95%CI 8.2%~50.3%，P=0.002)攜帶體細胞HR突變和(或)BRCA1甲基化。與BRCAness標志或基底樣亞型相比，RAD51低評分、高TIL或高PD-L1表達均與奧拉帕利反應(yīng)相關(guān)。

(編譯 朱敏)