美國加州大學舊金山分校Magbanua等報告，循環(huán)腫瘤DNA(ctDNA)不清除是不良反應和轉(zhuǎn)移性復發(fā)的重要預測指標，而即使在未達到pCR的患者中清除率也與生存期的改善相關(guān)。在高危早期乳腺癌的新輔助化療(NAC)期間，個性化監(jiān)測ctDNA可能有助于實時評估治療反應，并微調(diào)病理完全緩解(pCR)作為生存的替代終點。(Ann Oncol. 2020年11月28日在線版 doi:10.1016/j.annonc.2020.11.007)

NAC時的pCR與良好的預后密切相關(guān)。研究者檢查了ctDNA系列檢測在預測pCR和轉(zhuǎn)移復發(fā)風險中的實用性。

該分析自單獨用標準NAC或聯(lián)合MK-2206(AKT抑制劑)的新輔助I-SPY 2 TRIAL研究中入組84例高危早期乳腺癌患者的291份血漿樣品，分離出無細胞DNA(cfDNA)，治療前(T0)、開始紫杉醇后3周(T1)、紫杉醇和蒽環(huán)類抗生素方案之間(T2)或手術(shù)前(T3)收集血液。

研究者設(shè)計了一種個性化ctDNA測試，可通過超深度測序檢測cfDNA中多達16種的患者特異性突變(來自治療前腫瘤的全外顯子組測序)。生存分析的中位隨訪時間為4.8年。

在T0時，84例患者中有61例(73%)的ctDNA陽性，隨時間的推移而下降(T1時為35%，T2時為14%，T3時為9%)。與清除ctDNA的患者(non-pCR率為52%;OR=4.33，P=0.012)相比，在T1時仍保持ctDNA陽性的患者在NAC后有殘留疾病的可能性更高(non-pCR率為83%)。

NAC后，所有獲得pCR的患者均為ctDNA陰性(17例，100%)。對于未達到pCR的患者(43例)，ctDNA陽性患者(14%)轉(zhuǎn)移復發(fā)的風險顯著增加(HR=10.4，95%CI 2.3~46.6);有趣的是，未達到pCR但ctDNA陰性的患者(86%)與pCR患者有相似的優(yōu)異結(jié)局(HR=1.4，95%CI 0.15~13.5)。 

(編譯 朱敏)