美國(guó)Roswell Park綜合癌癥中心Zsiros等報(bào)告，在該項(xiàng)Ⅱ期非隨機(jī)臨床試驗(yàn)中，帕博利珠單抗聯(lián)合貝伐珠單抗和口服環(huán)磷酰胺的耐受性良好，在復(fù)發(fā)性卵巢癌患者中有95.0%的臨床獲益率和25.0%的持續(xù)緩解(>12個(gè)月)率。這種聯(lián)合方案或成為復(fù)發(fā)性卵巢癌未來的治療策略。(JAMA Oncol. 2020年11月19日在線版 doi: 10.1001/jamaoncol.2020.5945)

復(fù)發(fā)性卵巢癌治療選擇的臨床獲益有限，且患者的生活質(zhì)量不良，這表明可耐受的有效療法的需求尚未被滿足。在鉑類敏感復(fù)發(fā)的、鉑類耐藥或難治的上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌中，該研究旨在評(píng)估帕博利珠單抗聯(lián)合貝伐珠單抗和規(guī)律性口服環(huán)磷酰胺的療效和安全性。

2016年9月6日至2018年6月27日，該項(xiàng)開放性單臂Ⅱ期隊(duì)列研究在美國(guó)的一家機(jī)構(gòu)招募患者，分析了2016年9月6日至2020年2月20日的數(shù)據(jù)。符合條件的患者為復(fù)發(fā)性卵巢癌，根據(jù)免疫相關(guān)的實(shí)體瘤反應(yīng)評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)(irRECIST)存在可測(cè)量的疾病，并且ECOG PS評(píng)分為0~1。

在治療周期中，患者每天接受200 mg的帕博利珠單抗和15 mg/kg的貝伐珠單抗(每3周)，以及口服50 mg的環(huán)磷酰胺，直到疾病進(jìn)展、出現(xiàn)不可接受的毒性或撤回同意。主要結(jié)果是客觀緩解率(ORR)和無進(jìn)展生存期(PFS)。

在40例患者中，30例(75.0%)為鉑類耐藥的卵巢癌，10例(25.0%)為鉑類敏感性卵巢癌，平均年齡為62.2歲±9.4歲。根據(jù)irRECIST標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)治療有反應(yīng)的3例(7.5%)完全緩解，16例(40.0%)部分緩解，19例(47.5%)病情穩(wěn)定，ORR為47.5%，38例(95.0%)有臨床獲益，10例(25.0%)獲得持續(xù)緩解。

中位PFS為10.0個(gè)月(90%CI 6.5~17.4個(gè)月)。與治療相關(guān)的最常見的3~4級(jí)不良事件為高血壓(6例，15.0%)和淋巴細(xì)胞減少(3例，7.5%)。最常報(bào)告的不良事件包括疲勞(18例，45.0%)，腹瀉(13例，32.5%)和高血壓(11例，27.5%)。 

 (編譯 李龍龍)