美國華盛頓大學(xué)Wagner等正在進(jìn)行的罕見癌癥研究的亞組分析顯示，小劑量伊匹單抗聯(lián)合納武利尤單抗治療血管內(nèi)皮肉瘤患者后，客觀緩解率達(dá)25%。16例患者中，4例的腫瘤體積至少縮減了50%，其中3例的病變位于面部或頭皮處。另1例的肝轉(zhuǎn)移體積縮減了30%。西北大學(xué)Fenton等正在進(jìn)行的籃式設(shè)計試驗的甲狀腺隊列中，17例患者中有2例已確認(rèn)獲得部分緩解，另2例獲得未確認(rèn)的緩解。(2020 SITC虛擬會議. 摘要號795; 270)

血管內(nèi)皮肉瘤隊列

血管內(nèi)皮肉瘤是一種罕見的癌癥(美國每年約發(fā)病500例)，累及血管內(nèi)皮細(xì)胞，是一種高死亡率的侵襲性疾病。腫瘤突變負(fù)荷(TMB)高和紫外線照射所致的DNA突變特征均與部分病例有關(guān)。個案報告顯示了免疫檢查點抑制劑的療效，但尚無前瞻性研究。

前瞻性、多隊列Ⅱ期研究DART(抗CTLA-4和抗PD-1雙抗治療罕見腫瘤的研究)試驗包括50個罕見癌癥亞型隊列，其中的血管肉瘤隊列納入轉(zhuǎn)移性或不能手術(shù)的腫瘤患者，給予伊匹單抗(1 mg/kg q42)和納武利尤單抗(240 mg q14)直至疾病進(jìn)展。主要終點為客觀緩解率。

數(shù)據(jù)分析包括16例患者，其中位年齡為68歲，中位治療線數(shù)為2。9例為皮膚原發(fā)性腫瘤，另7例為非皮膚原發(fā)性部位。除3例頭皮和(或)面部病變有緩解的患者外，還有1例放射相關(guān)乳腺血管肉瘤患者對治療有緩解。雖然內(nèi)臟病變的化療耐藥性較高，甚至比原發(fā)性腫瘤更具侵略性，但1例肝轉(zhuǎn)移患者中的腫瘤縮減結(jié)果令人鼓舞。初步的生物標(biāo)志分析顯示，高TMB腫瘤對聯(lián)合免疫療法的反應(yīng)可能性更大。盡管緩解者的數(shù)量不多，但緩解具有持久性，4例中有2例在近一年的隨訪后仍處于緩解狀態(tài)。另2例的疾病穩(wěn)定時間延長，疾病控制率(DCR)為37.5%。16例患者中有6例在6個月時仍無疾病進(jìn)展。

3/4患者發(fā)生任何級別的不良事件，其中1/4為3~4級事件。免疫相關(guān)不良事件(irAE)發(fā)生率為68.8%，包括2例3~4級irAE(轉(zhuǎn)氨酶升高和腹瀉)。

Wagner表示：標(biāo)準(zhǔn)劑量伊匹單抗是否會帶來更大的收益，兩種藥物是否都是必需的，某些患者是否可以從單藥納武利尤單抗或伊匹單抗中受益?目前均無證據(jù)支持，均有待進(jìn)一步研究。

甲狀腺癌隊列

甲狀腺癌隊列接受與血管肉瘤隊列患者相同的治療，主要終點為客觀緩解率。該隊列包括8例甲狀腺乳頭狀癌患者，4例髓樣癌和間變性疾病患者，以及1例Hurtle細(xì)胞癌患者。

結(jié)果顯示，在已證實的部分緩解中，1例為甲狀腺乳頭狀癌患者，另1例為間變性甲狀腺癌患者。2例乳頭狀亞型患者獲得了未經(jīng)證實的緩解。間變性甲狀腺癌患者的緩解持續(xù)時間超過2年。6例(35%)疾病穩(wěn)定至少6個月，疾病控制率為59%。另2例的疾病穩(wěn)定持續(xù)時間不到6個月。6個月無進(jìn)展生存率為58%，中位無進(jìn)展生存期為9.5個月。6個月總生存率為88%，中位總生存期尚未達(dá)到。

最常見的不良事件為疲勞(7例)、脂肪酶升高(5例)，以及3例患者均有的急性腎損傷、腹瀉、全身性肌肉無力、厭食、瘙癢、惡心和丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高。

(編譯 劉萬富)