美國加州研究者 Chawla等報告的Ⅰ期開放性試驗顯示，阿帕替尼聯(lián)合納武利尤單抗治療軟組織肉瘤安全且有中等的抗瘤活性。(2020 CTOS虛擬年會. 摘要號3465673)

在該Ⅰ期研究劑量遞增階段中，10例患者每天接受阿帕替尼400~700 mg聯(lián)合納武利尤單抗240 mg q14。在劑量擴(kuò)展階段，20例患者每天接受阿帕替尼700 mg聯(lián)合納武利尤單抗治療，部分患者接受了減量的免疫療法(200 mg q14)。

平滑肌肉瘤(9例)是最常見的癌癥類型，其次是滑膜肉瘤(4例)、胃癌(3例)、軟骨肉瘤(3例)、宮頸癌(2例)和骨肉瘤(2例)，以及各1例的膽管癌、未分化的多形性肉瘤和脂肪肉瘤。患者的中位年齡為53歲，白人占90%，女性占50%，ECOG PS評分均為1分。半數(shù)至少接受過3線治療，16%接受過2線治療，24%接受過≤1線治療。

在30例各種實體瘤患者中，該聯(lián)合治療的緩解率為13.3%(95%CI 3.8%~30.7%)，且均為部分緩解，疾病控制率為76.7%(95%CI 57.7%~90.1%)。中位無進(jìn)展生存期為7.2個月(95%CI 5.3~9.0個月)。

≥3級治療中出現(xiàn)的不良事件發(fā)生率為76.7%，其中貧血占16.7%，疲勞、高血壓、惡心和乏力各占10%。治療中止率為30%，毒性減量率也為30%。2例死于不良事件。

Chawla表示，該結(jié)果表明，阿帕替尼聯(lián)合納武利尤單抗治療不可切除的或轉(zhuǎn)移性實體瘤具有潛在的臨床益處，在肉瘤中明顯觀察到了緩解。這種組合沒有任何毒性或意外的副作用。該研究中2/3為肉瘤患者，并且在典型平滑肌肉肉瘤、血管肉瘤和未分化多形性肉瘤患者中見到了緩解。雖然13%的緩解率“非常令人鼓舞”，但這些緩解究竟是由抗PD-1療法產(chǎn)生的還是由阿帕替尼驅(qū)動的，目前還不明確。

(編譯 王立民)