《美國醫(yī)學(xué)會(huì)雜志》(JAMA)正式發(fā)表中山大學(xué)腫瘤防治中心袁中玉教授、王曦教授和王樹森教授團(tuán)隊(duì)等共同合作的YSUCC-001研究，該研究探索并證明了小劑量高頻率卡培他濱維持治療方案對早期三陰性乳腺癌(TNBC)患者可顯著提高5年無病生存率。(JAMA 2020年12月10日在線版 doi: 10.1001/jama.2020.23370)

在所有不同亞型的乳腺癌中，TNBC由于缺乏可靶向的治療靶點(diǎn)且侵襲性強(qiáng)，在標(biāo)準(zhǔn)治療后復(fù)發(fā)率較高且預(yù)后較差。目前，化療是早期TNBC患者的唯一輔助治療選擇。臨床上仍需要有效的維持療法以減少患者復(fù)發(fā)和死亡的風(fēng)險(xiǎn)。

使用較小劑量和較高頻率的化學(xué)療法被認(rèn)為可以通過靶向血管生成和免疫逃逸這兩種轉(zhuǎn)移機(jī)制來發(fā)揮抗癌活性?？ㄅ嗨麨I是一種廣泛用于轉(zhuǎn)移性乳腺癌的口服化療藥物，是小劑量化療以預(yù)防復(fù)發(fā)的潛在候選療法。受此啟發(fā)，SYSUCC-001試驗(yàn)評(píng)估了標(biāo)準(zhǔn)輔助治療完成后加用小劑量卡培他濱維持治療對早期TNBC女性無病生存和總生存的影響。

2010年4月至2016年12月，這項(xiàng)隨機(jī)臨床試驗(yàn)在中國的13個(gè)臨床中心開展。共443例完成標(biāo)準(zhǔn)輔助化療的早期TNBC患者1∶1隨機(jī)分組，連續(xù)一年接受每日兩次口服卡培他濱(222例)，或僅接受觀察(221例)。實(shí)際共434例患者接受了隨機(jī)干預(yù)并被納入完整分析集(卡培他濱組221例，觀察組213例)，這些患者平均46歲，93.1%處于T1/T2期， 61.8%淋巴結(jié)陰性。

最后隨訪日期是2020年4月30日。中位隨訪期達(dá)61個(gè)月時(shí)，卡培他濱組和觀察組分別出現(xiàn)38例和56例復(fù)發(fā)或死亡。

卡培他濱組的估計(jì)5年無病生存率為82.8%，觀察組為73.0%，卡培他濱將復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低36%。兩組患者的估計(jì)5年遠(yuǎn)處無病生存率分別是85.8%和75.8%，卡培他濱將遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移或死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低40%。

卡培他濱組和觀察組的估計(jì)5年總生存率分別為85.5%和81.3%，估計(jì)5年局部無復(fù)發(fā)生存率分別為85.0%和80.8%，兩組差異不顯著，但卡培他濱顯示有將總體死亡風(fēng)險(xiǎn)、局部復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險(xiǎn)分別降低25%和28%的趨勢。

卡培他濱相關(guān)最常見不良事件是手足綜合征(45.2%)，其中7.7%的患者發(fā)生3級(jí)不良事件。

在接受標(biāo)準(zhǔn)輔助治療的早期TNBC患者中，小劑量卡培他濱維持治療1年可顯著提高5年無病生存率。對于多數(shù)患者而言，為期1年的卡培他濱治療可耐受，大多患者不會(huì)因毒副作用而導(dǎo)致中止治療，超過80%的受試者完成一年的治療。

此前有4項(xiàng)針對早期乳腺癌女性的隨機(jī)試驗(yàn)(FinXX試驗(yàn)、USO01062試驗(yàn)、 GEICAM-CIBOMA試驗(yàn)和GEICAM / 2003-10試驗(yàn))，均未能證明將卡培他濱添加到標(biāo)準(zhǔn)輔助化療中可改善無病生存期或總生存期，提示卡培他濱維持治療的益處可能僅限于TNBC，卡培他濱維持治療時(shí)間的延長可能會(huì)影響療效。

(編譯 于娜)