近日，中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心(CDE)網(wǎng)站公示，輝瑞公司在中國遞交CDK 4/6抑制劑哌柏西利(Palbociclib)兩項新藥上市申請獲得受理。

哌柏西利是全球首個CDK 4/6抑制劑。它曾獲美國FDA突破性療法認(rèn)定，并已先后于2015年和2018年在美國和中國獲批上市，用于治療晚期乳腺癌。根據(jù)公開信息，尚不能確定此次申報上市的新適應(yīng)證。

由輝瑞公司推出的全球第一個CDK 4/6選擇性抑制劑哌柏西利，通過抑制CDK 4/6，恢復(fù)細胞周期控制，從而阻斷腫瘤細胞增殖。

在中國，哌柏西利于2018年獲得批準(zhǔn)上市，適應(yīng)證為與芳香化酶抑制劑聯(lián)用治療HR陽性、HER2陰性局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌，作為絕經(jīng)后女性患者的初始內(nèi)分泌治療。全球注冊研究顯示，哌柏西利聯(lián)合來曲唑治療HR+/HER2-乳腺癌患者的中位無進展生存期(PFS)長達24.8個月。

此次哌柏西利在中國遞交新適應(yīng)證上市申請，意味著這一創(chuàng)新療法有望讓更多患者獲益。哌柏西利在美國獲批用于內(nèi)分泌治療后疾病發(fā)生進展的女性乳腺癌患者，以及晚期男性乳腺癌患者。

哌柏西利于2017年11月被FDA批準(zhǔn)與氟維司群聯(lián)合使用，治療內(nèi)分泌治療后疾病發(fā)生進展的HR+/HER2-的晚期或轉(zhuǎn)移性女性乳腺癌患者。在一項名為MONARCH 2的Ⅲ期臨床試驗中，接受氟維司群500 mg和哌柏西利150 mg的患者對比接受氟維司群和安慰劑的患者，研究者評估中位PFS顯著延長7.1個月(16.4個月 vs. 9.3個月)。研究達到PFS主要終點，證實組合療法能為患者提供有效的非化療方案。

哌柏西利于2019年4月被FDA批準(zhǔn)與芳香酶抑制劑或氟維司群聯(lián)用，治療HR+/HER2-晚期或轉(zhuǎn)移性男性乳腺癌患者。這一批準(zhǔn)是基于電子病歷和藥物上市后真實世界中男性患者使用哌柏西利的數(shù)據(jù)。分析發(fā)現(xiàn)，哌柏西利在男性和女性患者中表現(xiàn)出類似的安全性。這也意味著，對于缺少治療選擇的男性乳腺癌患者而言，該藥有望讓這類患者獲益。

乳腺癌是嚴(yán)重威脅全球女性健康的第一大惡性腫瘤。90%的乳腺癌在確診時為早期，最常見的亞型為HR+/HER2-亞型，占乳腺癌患者總數(shù)的70%。大約30%診斷為HR+、HER2-早期乳腺癌的患者仍有復(fù)發(fā)風(fēng)險。晚期乳腺癌患者的總體中位生存期僅有2~3年，5年生存率僅約20%，迫切需要創(chuàng)新治療方案。

值得一提的是，男性也可能患乳腺癌。由于男性乳腺癌罕見，導(dǎo)致針對男性患者的臨床試驗很難進行，一定程度上延緩了患者獲得創(chuàng)新療法的時間。哌柏西利的獲批，為這些患者帶來了新的治療選擇。

除了乳腺癌，哌柏西利還在臨床研究中探索新的適應(yīng)證。哌柏西利與PI3Kα抑制劑和雌激素療法聯(lián)合療法，已在治療攜帶PIK3CA突變的實體瘤患者的Ⅰ/Ⅰb期臨床試驗中顯示出可喜的療效。這一組合療法治療攜帶PIK3CA基因突變的HR+/HER2-轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的Ⅲ期臨床試驗已在2020年早些時候啟動。

(編撰 李萍)