第43屆圣安東尼奧乳腺癌研討會(SABCS)將于美國當(dāng)?shù)貢r(shí)間12月8~11日以虛擬會議的形式召開，作為國際上最大最具影響力的乳腺癌學(xué)術(shù)會議，SABCS旨在向國際學(xué)術(shù)界、醫(yī)生和研究人員提供有關(guān)乳腺癌和癌前乳腺疾病的生物學(xué)、病因?qū)W、預(yù)防、診斷和治療方面最前沿的信息。今年的這場年末壓軸學(xué)術(shù)盛會上，有多項(xiàng)重要研究最新結(jié)果公布，有多種治療理念更新，有諸多熱點(diǎn)值得關(guān)注。

會上報(bào)告了monarchE研究第三次中期分析結(jié)果，針對高危HR陽性/HER2陰性早期乳腺癌患者，阿貝西利聯(lián)合輔助內(nèi)分泌治療可帶來iDFS有統(tǒng)計(jì)學(xué)和臨床意義的獲益。(摘要號 GS1-01)

monarchE研究是一項(xiàng)隨機(jī)、開放標(biāo)簽的多中心Ⅲ期臨床研究，旨在評估2年CDK4/6抑制劑阿貝西利聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)輔助內(nèi)分泌治療高危HR陽性/HER2陰性早期乳腺癌患者的療效和安全性。研究共入組5637例淋巴結(jié)陽性HR陽性HER2陰性的高危早期乳腺癌患者。

患者按1∶1的比例被隨機(jī)分配至阿貝西利(150 mg，bid)聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)輔助內(nèi)分泌治療組，或單純標(biāo)準(zhǔn)輔助內(nèi)分泌治療組。研究的主要研究終點(diǎn)為基于“療效終點(diǎn)標(biāo)準(zhǔn)定義“(STEEP)”標(biāo)準(zhǔn)的無浸潤性疾病生存期(IDFS)。次要研究終點(diǎn)包括無遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)生存期、總生存期、安全性、藥代動力學(xué)和健康結(jié)局。

2020年9月，monarchE研究中期分析結(jié)果在歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(ESMO)年會和《美國臨床腫瘤學(xué)》(J Clin Oncol)雜志上同步揭曉。這次SABCS首次公布了monarchE研究重要終點(diǎn)iDFS最終分析結(jié)果。中位隨訪時(shí)間為19.1個(gè)月，阿貝西利聯(lián)合輔助內(nèi)分泌治療的iDFS有統(tǒng)計(jì)學(xué)和臨床意義的獲益。

阿貝西利相比于單獨(dú)的標(biāo)準(zhǔn)輔助內(nèi)分泌治療，將患者復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)降低了28.7%(HR=0.713，P=0.0009)，2年絕對獲益率為3.0%(阿貝西利組為92.3%，對照組為89.3%)。阿貝西利聯(lián)合治療在Ki-67高表達(dá)人群獲益更大，可降低30.9%的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，2年絕對獲益率為4.5%(阿貝西利組為91.6%，對照組為87.1%)。

阿貝西利聯(lián)合輔助內(nèi)分泌治療也改善了患者的DRFS，與中期分析時(shí)的28.3%相比，降低了31.3%的轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)(HR=0.687，95%CI 0.551~0.858，P=0.0009)。阿貝西利組患者的2年DRFS率為93.8%，而對照組為90.8%。所有預(yù)設(shè)的亞組中，患者均顯示出一致的治療獲益。

在Ki-67高表達(dá)人群中，阿貝西利聯(lián)合輔助內(nèi)分泌治療可降低30.9%的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)(HR=0.691，95%CI 0.519~0.920，P=0.011)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義。治療2年后組間差異為4.5%(阿貝西利組為91.6%，對照組為87.1%)。

阿貝西利是唯一被證實(shí)與內(nèi)分泌治療聯(lián)合后，在復(fù)發(fā)高風(fēng)險(xiǎn)HR陽性HER2陰性早期乳腺癌患者中，能獲得有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的iDFS改善的CDK4/6抑制劑，是他莫昔芬和芳香化酶抑制劑后，近20年來早期乳腺癌輔助內(nèi)分泌治療的第三個(gè)里程碑，有望成為臨床早期高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)乳腺癌患者的標(biāo)準(zhǔn)治療。

該研究首次證明了CDK4/6抑制劑在早期HR陽性高危乳腺癌患者中的價(jià)值，提示對于HR陽性HER2陰性早期高危乳腺癌患者，聯(lián)合CDK4/6抑制劑是治療選擇，是一種很好的克服內(nèi)分泌耐藥的方案。monarchE plus研究在中國人群中證驗(yàn)證了阿貝西利聯(lián)合氟維司群或芳香化酶抑制劑的安全性和有效性，若未來阿貝西利輔助治療適應(yīng)證獲批，我國乳腺癌患者可更好地應(yīng)用這一治療選擇。 

 (編譯 韓菲菲)