會(huì)上有研究者報(bào)告了哌柏西利聯(lián)合內(nèi)分泌治療用于高危乳腺癌術(shù)后輔助治療的PENELOPE-B研究最終無浸潤(rùn)性疾病生存期(iDFS)結(jié)果，3年iDFS結(jié)果未達(dá)顯著差異，研究結(jié)果不支持哌柏西利聯(lián)合內(nèi)分泌治療用于高危乳腺癌術(shù)后輔助治療，不過，哌柏西利組的2年iDFS絕對(duì)獲益值相對(duì)較可觀。(摘要號(hào)GS1-02)

對(duì)于新輔助化療之后存在殘留浸潤(rùn)性病灶的HR陽性、HER2陰性的原發(fā)性乳腺癌患者，在接受輔助內(nèi)分泌治療后，仍有約三分之一的患者會(huì)復(fù)發(fā)。

細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶4和6(CDK4/6)抑制劑可有效延緩或克服內(nèi)分泌治療耐藥，隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的Ⅲ期臨床研究PENELOPE-B研究旨在評(píng)估CDK4/6抑制劑哌柏西利聯(lián)合內(nèi)分泌治療用于高危乳腺癌術(shù)后輔助治療的療效和安全性。

研究共納入1250例HR陽性/HER2陰性手術(shù)后早期乳腺癌患者，患者中位年齡49.7歲，96.8%的患者存在殘留浸潤(rùn)性病灶，94.6% 的患者ypN+，組織學(xué)分級(jí)為G3者占47.4%，Ki-67>15% 者占27.7%，臨床病理分期-雌激素/分級(jí)(CPS-EG)評(píng)分≥3分者占54.7%。在新輔助化療和局部治療之后，患者按1∶1隨機(jī)分組接受1年的哌柏西利聯(lián)合內(nèi)分泌治療或安慰劑聯(lián)合內(nèi)分泌治療。主要研究終點(diǎn)為iDFS。

中位隨訪43個(gè)月，3年預(yù)期中位iDFS分別為81.2%和77.7%(HR=0.93，P=0.525)，未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;次要研究終點(diǎn)總生存(OS)兩組間也無顯著差異;未發(fā)現(xiàn)新的安全性事件。目前的結(jié)果不支持1年的哌柏西利聯(lián)合內(nèi)分泌治療用于經(jīng)新輔助化療后高危乳腺癌患者的輔助治療。

該研究中位隨訪時(shí)間達(dá)43個(gè)月，是CDK4/6抑制劑用于早期乳腺癌輔助治療第一個(gè)有成熟iDFS數(shù)據(jù)的臨床試驗(yàn)，研究采用CPS-EG評(píng)分(結(jié)合了臨床前分期、HR狀態(tài)、分級(jí)以及治療后病理分期，可將人群進(jìn)行更細(xì)化的分類)方法來篩選高危復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)人群。該研究中的治療中斷率較低(20%)，雖然目前是陰性結(jié)果，但還有諸多值得討論之處，比如哌柏西利組的2年iDFS絕對(duì)獲益值相對(duì)較可觀，是否CDK4/6抑制劑應(yīng)使用更長(zhǎng)的時(shí)間，值得進(jìn)一步探討。

(編譯 韓菲菲)